Teduglutide
Analóg GLP-2
Status
Schválené
Schválený FDA (Gattex) a v EÚ (Revestive) v roku 2012 a v Japonsku od roku 2021 na syndróm krátkeho čreva u dospelých a detí vo veku od 1 roka (v USA u tých, ktorí sú závislí od parenterálnej podpory).
Dôkazy
Stredne silné
Placebom kontrolované 24-týždňové randomizované kontrolované štúdie, každá s približne 85 dospelými, a pediatrické a predĺžené štúdie; konzistentné, ale malé, pretože ochorenie je zriedkavé.
Preložené z anglického originálu, ktorý zostáva referenčnou verziou. Čítať v angličtine
Teduglutid je laboratórne vyrobená verzia črevného hormónu GLP-2 so zmenou jednej aminokyseliny, aby vydržal dlhšie. Je schválený ako denná injekcia pri syndróme krátkeho čreva u ľudí, ktorí sú závislí od vnútrožilovej (parenterálnej) výživy alebo tekutín.
Štruktúra
33 aminokyselínNázov zobrazíte ukázaním na guľôčku alebo zameraním reťazca a použitím šípok. Výberom chemickej skupiny ju zvýrazníte.
Sekvencia ako text
H-H-G-D-G-S-F-S-D-E-M-N-T-I-L-D-N-L-A-A-R-D-F-I-N-W-L-I-Q-T-K-I-T-D-OH
Na čo sa používa
- Syndróm krátkeho čreva u dospelých a detí od 1 roka, ktorí sú závislí od parenterálnej podpory (schválené)
Ako pôsobí
Teduglutid napodobňuje GLP-2, hormón uvoľňovaný L-bunkami distálneho čreva. Viaže sa na receptory GLP-2 na črevných enteroendokrinných bunkách, subepiteliálnych myofibroblastoch a enterických neurónoch a spúšťa lokálne uvoľňovanie mediátorov vrátane IGF-1, oxidu dusnatého a rastového faktora keratinocytov. Tým zvyšuje prietok krvi črevom, spomaľuje pasáž, znižuje sekréciu žalúdočnej kyseliny a zvyšuje výšku klkov a hĺbku krýpt, takže zvyšné črevo vstrebáva viac tekutín a živín. Vylučuje sa hlavne obličkami.
Aké silné sú dôkazy
Stredne silné
V pivotnej 24-týždňovej štúdii (Study 1, STEPS; Jeppesen 2012) dosiahlo 63 % zo 43 dospelých s teduglutidom oproti 30 % zo 43 s placebom aspoň 20 % zníženie týždenného objemu parenterálnej podpory (p=0,002), s priemerným znížením o 4,4 oproti 2,3 litra týždenne, a 54 % oproti 23 % získalo aspoň jeden deň v týždni bez infúzií. Informácie o lieku sa opierajú aj o druhú 24-týždňovú placebom kontrolovanú štúdiu a dlhodobé predĺženia a 41 detí vo veku 1 až 17 rokov bolo liečených v dvoch pediatrických štúdiách.
Riziká a nežiaduce účinky
- Môže urýchliť rast existujúcich nádorov a črevných polypov; informácie o lieku vyžadujú u dospelých kolonoskopiu pred liečbou a potom v pravidelných intervaloch.
- Črevná obštrukcia a ochorenia žlčníka, žlčových ciest a pankreasu.
- Preťaženie tekutinami a presuny tekutín a elektrolytov, a to aj po ukončení liečby.
- Zvýšené vstrebávanie perorálnych liekov, ktoré si môže vyžadovať zníženie ich dávky.
- Časté: bolesť brucha, nevoľnosť, infekcie horných dýchacích ciest, nadúvanie, reakcie v mieste vpichu a komplikácie stómie.
Dávkovanie podľa informácií o lieku
Informácie o lieku: 0,05 mg/kg podkožnou injekciou raz denne u dospelých a detí od 1 roka, pri stredne ťažkej až ťažkej poruche funkcie obličiek znížené na 0,025 mg/kg raz denne.
Regulačný status
| Región | Rok | Schválené na |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Syndróm krátkeho čreva u pacientov závislých od parenterálnej podpory (dnes dospelí a deti od 1 roka) |
| EUEMA | 2012 | Syndróm krátkeho čreva u pacientov vo veku od 1 roka |
| JPMHLW | 2021 | Syndróm krátkeho čreva |
Status podľa krajín
| Jurisdikcia | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené štáty | Registrovaný liek | Zdroj 1 |
| EUEurópska únia | Registrovaný liek | Zdroj 2 |
| UKSpojené kráľovstvo | Registrovaný liek | Zdroj 7 |
| AUAustrália | Registrovaný liek | Zdroj 8 |
| CAKanada | Registrovaný liek | Zdroj 9 |
Sledované štúdie: Teduglutide
Teduglutide in Chinese adults with SBS(otvorí zdroj na novej karte)
A Study of Teduglutide in Chinese Adults With Short Bowel Syndrome
Časová os
2027
2021
- Schválené, JP (MHLW)Syndróm krátkeho čreva
2012
- Schválené, US (FDA)Syndróm krátkeho čreva u pacientov závislých od parenterálnej podpory (dnes dospelí a deti od 1 roka)
- Schválené, EU (EMA)Syndróm krátkeho čreva u pacientov vo veku od 1 roka
Zdroje
- 01GATTEX (teduglutide) for injection: Prescribing Information(otvorí zdroj na novej karte)
- 02Revestive: EPAR(otvorí zdroj na novej karte)
- 03Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure(otvorí zdroj na novej karte)
- 04Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance(otvorí zdroj na novej karte)
- 05PubChem Compound Summary: Teduglutide (CID 16139605)(otvorí zdroj na novej karte)
- 06UniProtKB P01275: Pro-glucagon (GCG), human(otvorí zdroj na novej karte)
- 07Revestive 5 mg powder and solvent for solution for injection: Summary of Product Characteristics(otvorí zdroj na novej karte)
- 08REVESTIVE teduglutide 5 mg powder for solution for injection vial with diluent pre-filled syringe (274911)(otvorí zdroj na novej karte)
- 09Drug Product Database: Revestive (DIN 02445727)(otvorí zdroj na novej karte)
Vzdelávacie informácie, nie lekárska rada. Pred začatím, ukončením alebo zmenou akéhokoľvek lieku sa poraďte s kvalifikovaným lekárom.