Teduglutide
GLP-2 analogs
Statuss
Apstiprināts
FDA (Gattex) un ES (Revestive) to apstiprināja 2012. gadā, bet Japānā kopš 2021. gada, īsās zarnas sindroma ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no 1 gada vecuma (ASV tiem, kuri ir atkarīgi no parenterāla atbalsta).
Pierādījumi
Mēreni
Placebo kontrolēti 24 nedēļu randomizēti kontrolēti pētījumi, katrā aptuveni 85 pieaugušie, kā arī pediatriskie un pagarinājuma pētījumi; rezultāti ir saskanīgi, bet pētījumi nelieli, jo slimība ir reta.
Tulkots no angļu valodas oriģināla, kas joprojām ir atsauces versija. Lasīt angļu valodā
Teduglutīds ir laboratorijā izveidota zarnu hormona GLP-2 versija, kurā mainīta viena aminoskābe, lai tas darbotos ilgāk. Tas ir apstiprināts kā ikdienas injekcija īsās zarnas sindroma ārstēšanai cilvēkiem, kuri ir atkarīgi no intravenozas (parenterālas) barošanas vai šķidrumu ievadīšanas.
Struktūra
33 aminoskābesNorādiet uz lodīti vai fokusējiet ķēdi un izmantojiet bulttaustiņus, lai redzētu tās nosaukumu. Izvēlieties ķīmisko grupu, lai to izceltu.
Sekvence kā teksts
H-H-G-D-G-S-F-S-D-E-M-N-T-I-L-D-N-L-A-A-R-D-F-I-N-W-L-I-Q-T-K-I-T-D-OH
Kam to lieto
- Īsās zarnas sindroms pieaugušajiem un bērniem no 1 gada vecuma, kuri ir atkarīgi no parenterāla atbalsta (apstiprināts)
Kā tas darbojas
Teduglutīds atdarina GLP-2, hormonu, ko izdala distālās zarnas L šūnas. Tas saistās ar GLP-2 receptoriem zarnu enteroendokrīnajās šūnās, subepiteliālajos miofibroblastos un zarnu nervu sistēmas neironos, izraisot tādu mediatoru kā IGF-1, slāpekļa oksīda un keratinocītu augšanas faktora lokālu izdalīšanos. Tas palielina zarnu asinsriti, palēnina zarnu satura pasāžu, samazina kuņģa skābes sekrēciju un palielina bārkstiņu augstumu un kriptu dziļumu, tāpēc atlikušā zarna uzsūc vairāk šķidruma un barības vielu. Tas tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm.
Cik spēcīgi ir pierādījumi
Mēreni
Galvenajā 24 nedēļu pētījumā (1. pētījums, STEPS; Jeppesen 2012) 63 % no 43 pieaugušajiem, kuri lietoja teduglutīdu, salīdzinājumā ar 30 % no 43 placebo grupā panāca parenterālā atbalsta nedēļas tilpuma samazinājumu vismaz par 20 % (p=0,002), vidēji samazinoties par 4,4 pret 2,3 litriem nedēļā, un 54 % pret 23 % ieguva vismaz vienu dienu nedēļā bez infūzijām. Zāļu apraksts balstās arī uz otru 24 nedēļu placebo kontrolētu pētījumu un ilgtermiņa pagarinājuma pētījumiem, un divos pediatriskos pētījumos tika ārstēts 41 bērns vecumā no 1 līdz 17 gadiem.
Riski un blakusparādības
- Var paātrināt esošu audzēju un zarnu polipu augšanu; zāļu aprakstā noteikts, ka pieaugušajiem pirms ārstēšanas un vēlāk ar noteiktiem intervāliem jāveic kolonoskopija.
- Zarnu nosprostojums, kā arī žultspūšļa, žultsvadu un aizkuņģa dziedzera slimības.
- Šķidruma pārslodze un šķidruma un elektrolītu līdzsvara izmaiņas, arī pārtraucot ārstēšanu.
- Pastiprināta iekšķīgi lietojamu zāļu uzsūkšanās, kas var prasīt to devas samazināšanu.
- Bieži: sāpes vēderā, slikta dūša, augšējo elpceļu infekcijas, vēdera uzpūšanās, reakcijas injekcijas vietā un stomas komplikācijas.
Devas saskaņā ar zāļu aprakstu
Zāļu apraksts: 0,05 mg/kg subkutānas injekcijas veidā reizi dienā pieaugušajiem un bērniem no 1 gada vecuma, samazinot līdz 0,025 mg/kg reizi dienā vidēji smagu līdz smagu nieru darbības traucējumu gadījumā.
Regulatīvais statuss
| Reģions | Gads | Apstiprināts lietošanai |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Īsās zarnas sindroms pacientiem, kuri ir atkarīgi no parenterāla atbalsta (tagad pieaugušajiem un bērniem no 1 gada vecuma) |
| EUEMA | 2012 | Īsās zarnas sindroms pacientiem no 1 gada vecuma |
| JPMHLW | 2021 | Īsās zarnas sindroms |
Statuss pa valstīm
| Jurisdikcija | Statuss | Avots |
|---|---|---|
| USAmerikas Savienotās Valstis | Reģistrētas zāles | Avots 1 |
| EUEiropas Savienība | Reģistrētas zāles | Avots 2 |
| UKApvienotā Karaliste | Reģistrētas zāles | Avots 7 |
| AUAustrālija | Reģistrētas zāles | Avots 8 |
| CAKanāda | Reģistrētas zāles | Avots 9 |
Uzmanības vērti pētījumi: Teduglutide
Teduglutide in Chinese adults with SBS(atver avotu jaunā cilnē)
A Study of Teduglutide in Chinese Adults With Short Bowel Syndrome
Hronoloģija
2027
2021
- Apstiprināts, JP (MHLW)Īsās zarnas sindroms
2012
- Apstiprināts, US (FDA)Īsās zarnas sindroms pacientiem, kuri ir atkarīgi no parenterāla atbalsta (tagad pieaugušajiem un bērniem no 1 gada vecuma)
- Apstiprināts, EU (EMA)Īsās zarnas sindroms pacientiem no 1 gada vecuma
Avoti
- 01GATTEX (teduglutide) for injection: Prescribing Information(atver avotu jaunā cilnē)
- 02Revestive: EPAR(atver avotu jaunā cilnē)
- 03Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure(atver avotu jaunā cilnē)
- 04Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance(atver avotu jaunā cilnē)
- 05PubChem Compound Summary: Teduglutide (CID 16139605)(atver avotu jaunā cilnē)
- 06UniProtKB P01275: Pro-glucagon (GCG), human(atver avotu jaunā cilnē)
- 07Revestive 5 mg powder and solvent for solution for injection: Summary of Product Characteristics(atver avotu jaunā cilnē)
- 08REVESTIVE teduglutide 5 mg powder for solution for injection vial with diluent pre-filled syringe (274911)(atver avotu jaunā cilnē)
- 09Drug Product Database: Revestive (DIN 02445727)(atver avotu jaunā cilnē)
Izglītojoša informācija, nevis medicīnisks padoms. Pirms jebkuru zāļu lietošanas uzsākšanas, pārtraukšanas vai maiņas konsultējieties ar licencētu ārstu.