Teduglutide
GLP-2-Analogon
Status
Zugelassen
2012 von der FDA (Gattex) und in der EU (Revestive) sowie seit 2021 in Japan für das Kurzdarmsyndrom bei Erwachsenen und Kindern ab 1 Jahr zugelassen (in den USA bei Abhängigkeit von parenteraler Unterstützung).
Evidenz
Moderat
Placebokontrollierte 24-wöchige RCTs mit jeweils etwa 85 Erwachsenen sowie Studien bei Kindern und Verlängerungsstudien; konsistent, aber klein, weil die Erkrankung selten ist.
Aus dem englischen Original übersetzt, das die maßgebliche Fassung bleibt. Auf Englisch lesen
Teduglutid ist eine im Labor hergestellte Version des Darmhormons GLP-2, bei der eine Aminosäure verändert ist, damit es länger wirkt. Es ist als tägliche Injektion für das Kurzdarmsyndrom bei Menschen zugelassen, die auf intravenöse (parenterale) Ernährung oder Flüssigkeit angewiesen sind.
Struktur
33 AminosäurenZeigen Sie auf eine Kugel oder wählen Sie die Kette aus und nutzen Sie die Pfeiltasten, um ihren Namen zu sehen. Wählen Sie eine chemische Gruppe, um sie hervorzuheben.
Sequenz als Text
H-H-G-D-G-S-F-S-D-E-M-N-T-I-L-D-N-L-A-A-R-D-F-I-N-W-L-I-Q-T-K-I-T-D-OH
Wofür es verwendet wird
- Kurzdarmsyndrom bei Erwachsenen und Kindern ab 1 Jahr, die auf parenterale Unterstützung angewiesen sind (zugelassen)
Wie es wirkt
Teduglutid ahmt GLP-2 nach, ein Hormon, das von L-Zellen des unteren Darms freigesetzt wird. Es bindet an GLP-2-Rezeptoren auf enteroendokrinen Zellen des Darms, subepithelialen Myofibroblasten und Nervenzellen des Darms und löst die lokale Freisetzung von Botenstoffen wie IGF-1, Stickstoffmonoxid und Keratinozyten-Wachstumsfaktor aus. Das steigert die Durchblutung des Darms, verlangsamt die Passage, verringert die Magensäureproduktion und erhöht die Zottenhöhe und Kryptentiefe, sodass der verbliebene Darm mehr Flüssigkeit und Nährstoffe aufnimmt. Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.
Wie belastbar die Evidenz ist
Moderat
In der zulassungsrelevanten 24-wöchigen Studie (Studie 1, STEPS; Jeppesen 2012) erreichten 63 % von 43 Erwachsenen unter Teduglutid gegenüber 30 % von 43 unter Placebo eine Verringerung des wöchentlichen parenteralen Unterstützungsvolumens um mindestens 20 % (p = 0,002), mit mittleren Verringerungen um 4,4 gegenüber 2,3 Liter pro Woche, und 54 % gegenüber 23 % gewannen mindestens einen infusionsfreien Tag pro Woche. Die Fachinformation stützt sich außerdem auf eine zweite 24-wöchige placebokontrollierte Studie und Langzeit-Verlängerungsstudien, und 41 Kinder im Alter von 1 bis 17 Jahren wurden in zwei Studien bei Kindern behandelt.
Risiken und Nebenwirkungen
- Kann das Wachstum bestehender Tumoren und Darmpolypen beschleunigen; die Fachinformation fordert bei Erwachsenen eine Darmspiegelung vor der Behandlung und in Abständen danach.
- Darmverschluss sowie Erkrankungen von Gallenblase, Gallenwegen und Bauchspeicheldrüse.
- Flüssigkeitsüberladung und Verschiebungen im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt, auch beim Absetzen der Behandlung.
- Verstärkte Aufnahme oral eingenommener Arzneimittel, deren Dosis möglicherweise verringert werden muss.
- Häufig: Bauchschmerzen, Übelkeit, Infektionen der oberen Atemwege, Blähungen, Reaktionen an der Injektionsstelle und Komplikationen am Stoma.
Dosierung laut Fachinformation
Fachinformation: 0,05 mg/kg als subkutane Injektion einmal täglich bei Erwachsenen und Kindern ab 1 Jahr, verringert auf 0,025 mg/kg einmal täglich bei mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung.
Zulassungsstatus
| Region | Jahr | Zugelassen für |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Kurzdarmsyndrom bei Patienten, die auf parenterale Unterstützung angewiesen sind (inzwischen Erwachsene und Kinder ab 1 Jahr) |
| EUEMA | 2012 | Kurzdarmsyndrom bei Patienten ab 1 Jahr |
| JPMHLW | 2021 | Kurzdarmsyndrom |
Status nach Land
| Rechtsraum | Status | Quelle |
|---|---|---|
| USVereinigte Staaten | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 1 |
| EUEuropäische Union | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 2 |
| UKVereinigtes Königreich | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 7 |
| AUAustralien | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 8 |
| CAKanada | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 9 |
Studien zu Teduglutide im Blick
Teduglutide in Chinese adults with SBS(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
A Study of Teduglutide in Chinese Adults With Short Bowel Syndrome
Zeitleiste
2027
2021
- Zugelassen, JP (MHLW)Kurzdarmsyndrom
2012
- Zugelassen, US (FDA)Kurzdarmsyndrom bei Patienten, die auf parenterale Unterstützung angewiesen sind (inzwischen Erwachsene und Kinder ab 1 Jahr)
- Zugelassen, EU (EMA)Kurzdarmsyndrom bei Patienten ab 1 Jahr
Quellen
- 01GATTEX (teduglutide) for injection: Prescribing Information(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 02Revestive: EPAR(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 03Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 04Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 05PubChem Compound Summary: Teduglutide (CID 16139605)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 06UniProtKB P01275: Pro-glucagon (GCG), human(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 07Revestive 5 mg powder and solvent for solution for injection: Summary of Product Characteristics(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 08REVESTIVE teduglutide 5 mg powder for solution for injection vial with diluent pre-filled syringe (274911)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 09Drug Product Database: Revestive (DIN 02445727)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Informationen zu Bildungszwecken, keine medizinische Beratung. Sprechen Sie mit einer Ärztin oder einem Arzt, bevor Sie ein Arzneimittel anwenden, absetzen oder die Behandlung ändern.