Teduglutide
Аналог GLP-2
Статус
Схвалено
Схвалений FDA (Gattex) і в ЄС (Revestive) у 2012 році, а в Японії з 2021 року для лікування синдрому короткої кишки в дорослих і дітей віком від 1 року (у США тих, хто залежить від парентеральної підтримки).
Доказова база
Помірна
Плацебо-контрольовані 24-тижневі РКВ приблизно по 85 дорослих у кожному, а також педіатричні та подовжені дослідження; результати узгоджені, але невеликі за обсягом, оскільки захворювання рідкісне.
Перекладено з англійського оригіналу, який залишається еталонною версією. Читати англійською
Тедуглутид є лабораторною версією кишкового гормону GLP-2 з однією зміненою амінокислотою, завдяки чому він діє довше. Він схвалений у формі щоденних ін’єкцій для лікування синдрому короткої кишки в людей, які залежать від внутрішньовенного (парентерального) харчування чи рідин.
Структура
33 амінокислотиНаведіть курсор на намистину або перейдіть фокусом на ланцюг і скористайтеся клавішами зі стрілками, щоб побачити її назву. Виберіть хімічний тип, щоб його виділити.
Послідовність у вигляді тексту
H-H-G-D-G-S-F-S-D-E-M-N-T-I-L-D-N-L-A-A-R-D-F-I-N-W-L-I-Q-T-K-I-T-D-OH
Для чого застосовують
- Синдром короткої кишки в дорослих і дітей віком від 1 року, які залежать від парентеральної підтримки (схвалено)
Як це працює
Тедуглутид імітує GLP-2, гормон, що вивільняється L-клітинами дистального відділу кишечника. Він зв’язується з рецепторами GLP-2 на ентероендокринних клітинах кишечника, субепітеліальних міофібробластах і нейронах кишкової нервової системи, запускаючи місцеве вивільнення медіаторів, зокрема IGF-1, оксиду азоту та фактора росту кератиноцитів. Це посилює кровотік у кишечнику, сповільнює транзит, зменшує секрецію шлункової кислоти та збільшує висоту ворсинок і глибину крипт, тож залишкова кишка всмоктує більше рідини та поживних речовин. Він виводиться переважно нирками.
Наскільки вагомі докази
Помірна
У ключовому 24-тижневому випробуванні (Study 1, STEPS; Jeppesen 2012) 63% із 43 дорослих на тедуглутиді проти 30% із 43 на плацебо досягли зменшення тижневого обсягу парентеральної підтримки щонайменше на 20% (p=0,002), із середнім зменшенням на 4,4 проти 2,3 літра на тиждень, а 54% проти 23% отримали щонайменше один день на тиждень без інфузій. Інструкція також спирається на друге 24-тижневе плацебо-контрольоване випробування і довгострокові подовжені дослідження, а 41 дитину віком від 1 до 17 років лікували у двох педіатричних дослідженнях.
Ризики та побічні ефекти
- Може прискорювати ріст наявних пухлин і кишкових поліпів; інструкція вимагає колоноскопії перед лікуванням у дорослих і з певними інтервалами після нього.
- Кишкова непрохідність, а також захворювання жовчного міхура, жовчних проток і підшлункової залози.
- Перевантаження рідиною та зрушення водно-електролітного балансу, зокрема після припинення лікування.
- Посилене всмоктування пероральних ліків, що може потребувати зменшення їхньої дози.
- Часто: біль у животі, нудота, інфекції верхніх дихальних шляхів, здуття, реакції в місці ін’єкції та ускладнення стоми.
Дозування за інструкцією
Інструкція: 0,05 мг/кг підшкірно один раз на день для дорослих і дітей віком від 1 року, зі зменшенням до 0,025 мг/кг один раз на день при нирковій недостатності середнього та тяжкого ступеня.
Регуляторний статус
| Регіон | Рік | Схвалено для |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Синдром короткої кишки в пацієнтів, які залежать від парентеральної підтримки (тепер дорослі та діти віком від 1 року) |
| EUEMA | 2012 | Синдром короткої кишки в пацієнтів віком від 1 року |
| JPMHLW | 2021 | Синдром короткої кишки |
Статус за країнами
| Юрисдикція | Статус | Джерело |
|---|---|---|
| USСполучені Штати | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 1 |
| EUЄвропейський Союз | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 2 |
| UKВелика Британія | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 7 |
| AUАвстралія | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 8 |
| CAКанада | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 9 |
Випробування, за якими варто стежити: Teduglutide
Teduglutide in Chinese adults with SBS(відкриває джерело в новій вкладці)
A Study of Teduglutide in Chinese Adults With Short Bowel Syndrome
Хронологія
2027
2021
- Схвалено, JP (MHLW)Синдром короткої кишки
2012
- Схвалено, US (FDA)Синдром короткої кишки в пацієнтів, які залежать від парентеральної підтримки (тепер дорослі та діти віком від 1 року)
- Схвалено, EU (EMA)Синдром короткої кишки в пацієнтів віком від 1 року
Джерела
- 01GATTEX (teduglutide) for injection: Prescribing Information(відкриває джерело в новій вкладці)
- 02Revestive: EPAR(відкриває джерело в новій вкладці)
- 03Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure(відкриває джерело в новій вкладці)
- 04Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance(відкриває джерело в новій вкладці)
- 05PubChem Compound Summary: Teduglutide (CID 16139605)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 06UniProtKB P01275: Pro-glucagon (GCG), human(відкриває джерело в новій вкладці)
- 07Revestive 5 mg powder and solvent for solution for injection: Summary of Product Characteristics(відкриває джерело в новій вкладці)
- 08REVESTIVE teduglutide 5 mg powder for solution for injection vial with diluent pre-filled syringe (274911)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 09Drug Product Database: Revestive (DIN 02445727)(відкриває джерело в новій вкладці)
Освітня інформація, а не медична порада. Перш ніж почати, припинити або змінити прийом будь-яких ліків, порадьтеся з ліцензованим лікарем.