Teduglutide
GLP-2-analoog
Status
Goedgekeurd
Goedgekeurd door de FDA (Gattex) en de EU (Revestive) in 2012 en in Japan sinds 2021 voor kortedarmsyndroom bij volwassenen en kinderen van 1 jaar en ouder (in de VS bij mensen die afhankelijk zijn van parenterale ondersteuning).
Bewijs
Matig
Placebogecontroleerde RCT's van 24 weken met elk ongeveer 85 volwassenen, plus studies bij kinderen en extensiestudies; consistent maar klein omdat de ziekte zeldzaam is.
Vertaald uit het Engelse origineel, dat de referentieversie blijft. Lees het in het Engels
Teduglutide is een in het lab gemaakte versie van het darmhormoon GLP-2 waarin één aminozuur is veranderd zodat het langer meegaat. Het is goedgekeurd als dagelijkse injectie voor kortedarmsyndroom bij mensen die afhankelijk zijn van intraveneuze (parenterale) voeding of vocht.
Structuur
33 aminozurenWijs een bolletje aan, of selecteer de keten en gebruik de pijltjestoetsen, om de naam te zien. Kies een chemische groep om die te markeren.
Sequentie als tekst
H-H-G-D-G-S-F-S-D-E-M-N-T-I-L-D-N-L-A-A-R-D-F-I-N-W-L-I-Q-T-K-I-T-D-OH
Waarvoor het wordt gebruikt
- Kortedarmsyndroom bij volwassenen en kinderen van 1 jaar en ouder die afhankelijk zijn van parenterale ondersteuning (goedgekeurd)
Hoe het werkt
Teduglutide bootst GLP-2 na, een hormoon dat wordt afgegeven door L-cellen in het laatste deel van de darm. Het bindt aan GLP-2-receptoren op enteroendocriene cellen van de darm, subepitheliale myofibroblasten en zenuwcellen van de darm, en zet zo plaatselijk de afgifte van signaalstoffen in gang, waaronder IGF-1, stikstofmonoxide en keratinocytengroeifactor. Dit verhoogt de doorbloeding van de darm, vertraagt de passage, vermindert de maagzuursecretie en vergroot de hoogte van de darmvlokken en de diepte van de crypten, zodat de resterende darm meer vocht en voedingsstoffen opneemt. Het wordt vooral via de nieren geklaard.
Hoe sterk het bewijs is
Matig
In de beslissende studie van 24 weken (Study 1, STEPS; Jeppesen 2012) bereikte 63% van 43 volwassenen op teduglutide tegenover 30% van 43 op placebo een verlaging van ten minste 20% van het wekelijkse volume aan parenterale ondersteuning (p=0,002), met gemiddelde dalingen van 4,4 tegenover 2,3 liter per week, en won 54% tegenover 23% ten minste één dag per week zonder infusen. De productinformatie steunt ook op een tweede placebogecontroleerde studie van 24 weken en langdurige extensies, en 41 kinderen van 1 tot 17 jaar werden behandeld in twee studies bij kinderen.
Risico's en bijwerkingen
- Kan de groei van bestaande tumoren en darmpoliepen versnellen; de productinformatie schrijft bij volwassenen een coloscopie voor vóór de behandeling en daarna met tussenpozen.
- Darmobstructie, en aandoeningen van de galblaas, galwegen en alvleesklier.
- Vochtoverbelasting en verschuivingen in vocht en elektrolyten, ook wanneer de behandeling wordt gestopt.
- Verhoogde opname van orale geneesmiddelen, waarvan de dosis mogelijk moet worden verlaagd.
- Vaak: buikpijn, misselijkheid, infecties van de bovenste luchtwegen, een opgeblazen gevoel, reacties op de injectieplaats en complicaties van het stoma.
Dosering volgens de bijsluiter
Productinformatie: 0,05 mg/kg via subcutane injectie eenmaal daags voor volwassenen en kinderen van 1 jaar en ouder, verlaagd naar 0,025 mg/kg eenmaal daags bij een matig tot ernstig verminderde nierfunctie.
Regulatoire status
| Regio | Jaar | Goedgekeurd voor |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Kortedarmsyndroom bij patiënten die afhankelijk zijn van parenterale ondersteuning (nu volwassenen en kinderen van 1 jaar en ouder) |
| EUEMA | 2012 | Kortedarmsyndroom bij patiënten van 1 jaar en ouder |
| JPMHLW | 2021 | Kortedarmsyndroom |
Status per land
| Rechtsgebied | Status | Bron |
|---|---|---|
| USVerenigde Staten | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 1 |
| EUEuropese Unie | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 2 |
| UKVerenigd Koninkrijk | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 7 |
| AUAustralië | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 8 |
| CACanada | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 9 |
Te volgen studies met Teduglutide
Teduglutide in Chinese adults with SBS(opent de bron in een nieuw tabblad)
A Study of Teduglutide in Chinese Adults With Short Bowel Syndrome
Tijdlijn
2027
2021
- Goedgekeurd, JP (MHLW)Kortedarmsyndroom
2012
- Goedgekeurd, US (FDA)Kortedarmsyndroom bij patiënten die afhankelijk zijn van parenterale ondersteuning (nu volwassenen en kinderen van 1 jaar en ouder)
- Goedgekeurd, EU (EMA)Kortedarmsyndroom bij patiënten van 1 jaar en ouder
Bronnen
- 01GATTEX (teduglutide) for injection: Prescribing Information(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 02Revestive: EPAR(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 03Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 04Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 05PubChem Compound Summary: Teduglutide (CID 16139605)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 06UniProtKB P01275: Pro-glucagon (GCG), human(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 07Revestive 5 mg powder and solvent for solution for injection: Summary of Product Characteristics(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 08REVESTIVE teduglutide 5 mg powder for solution for injection vial with diluent pre-filled syringe (274911)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 09Drug Product Database: Revestive (DIN 02445727)(opent de bron in een nieuw tabblad)
Educatieve informatie, geen medisch advies. Overleg met een bevoegde zorgverlener voordat je een geneesmiddel start, stopt of verandert.