Tirzepatide
GIP ja GLP-1 retseptorite kahetoimeline agonist
Staatus
Heaks kiidetud
FDA (Mounjaro 2022, Zepbound 2023) ja EMA (2022) on selle heaks kiitnud 2. tüüpi diabeedi raviks, kehakaalu kontrolliks ja USA-s rasvumisega seotud uneapnoe raviks ning 2026. aasta augustis lisati USA-s südame-veresoonkonna riski näidustus; FDA kinnitas puuduse lahenemist 19. detsembril 2024 ning apteegis valmistatud koopiate suhtes järelevalvemeetmetest loobumine lõppes 18. veebruaril 2025 (503A) ja 19. märtsil 2025 (503B).
Tõendatus
Tugev
Mitu suurt 3. faasi programmi (SURPASS, SURMOUNT) ning südame-veresoonkonna tulemusuuring (SURPASS-CVOT) toetavad selle heakskiidetud kasutusalasid.
Tõlgitud ingliskeelsest originaalist, mis jääb aluseks olevaks versiooniks. Loe inglise keeles
Tirsepatiid on kord nädalas süstitav peptiid, mis aktiveerib nii GIP kui ka GLP-1 retseptoreid. See on heaks kiidetud 2. tüüpi diabeedi raviks, kroonilise kehakaalu kontrolliks ja rasvumisega seotud uneapnoe raviks ning USA-s südame-veresoonkonna riski vähendamiseks suure riskiga 2. tüüpi diabeedi korral.
Struktuur
39 aminohapet- aK20C20 fatty diacid (eicosanedioic acid) via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
Nime nägemiseks osuta helmele või vii fookus ahelale ja kasuta nooleklahve. Vali keemia, et see esile tõsta.
Järjestus tekstina
H-Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Milleks seda kasutatakse
- 2. tüüpi diabeet täiskasvanutel ning 10-aastastel ja vanematel lastel, glükeemiline kontroll (heaks kiidetud)
- Krooniline kehakaalu kontroll täiskasvanutel (heaks kiidetud)
- Mõõdukas kuni raske obstruktiivne uneapnoe rasvumise korral (heaks kiidetud)
- Raskete südame-veresoonkonna sündmuste vähendamine suure riskiga 2. tüüpi diabeedi korral (heaks kiidetud)
- Säilinud väljutusfraktsiooniga südamepuudulikkus ja rasvumine (uuritud)
Kuidas see toimib
Tirsepatiid on üles ehitatud soolehormooni GIP järjestusele, kuid aktiveerib ka GLP-1 retseptorit. Koos suurendavad need toimed glükoosist sõltuvat insuliini vabanemist, vähendavad glükagooni, aeglustavad mao tühjenemist ning vähendavad söögiisu ja toidu tarbimist. Aib-jäägid positsioonides 2 ja 13 kaitsevad seda DPP-4 põhjustatud lagunemise eest ning Lys20 külge kinnitatud C20-rasvdihape seondub albumiiniga, andes poolväärtusajaks umbes viis päeva, mis võimaldab manustamist kord nädalas.
Kui tugevad on tõendid
Tugev
SURMOUNT-1 (2539 rasvunud diabeedita täiskasvanut) näitas 72. nädalaks 5 kuni 15 mg annuste korral keskmiselt 15,0% kuni 20,9% kaalulangust versus 3,1% platseebo korral. SURMOUNT-5 näitas suuremat kaalulangust kui semaglutiid 2,4 mg (20,2% vs 13,7%). 2. tüüpi diabeedi korral leiti uuringus SURPASS-2 suurem HbA1c langus kui semaglutiid 1 mg korral ning SURPASS-CVOT (13 165 patsienti) näitas raskete südame-veresoonkonna sündmuste osas mittehalvemust dulaglutiidi suhtes (12,2% vs 13,1%). SURMOUNT-OSA vähendas apnoe-hüpopnoe indeksit platseeboga võrreldes umbes 20 sündmuse võrra tunnis rohkem. SUMMIT uuris säilinud väljutusfraktsiooniga südamepuudulikkust.
Riskid ja kõrvaltoimed
- Iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine ja kõhukinnisus, peamiselt annuse suurendamise ajal
- Raamitud hoiatus: kilpnäärme C-rakkude kasvajad rottidel; vastunäidustatud, kui isikul või tema perekonnas on esinenud kilpnäärme medullaarset vähki või MEN 2
- Äge pankreatiit, sapipõiehaigus ja dehüdratsioonist tingitud äge neerukahjustus
- Hüpoglükeemia koos insuliini või insuliini sekretsiooni suurendavate ainetega ning diabeetilise retinopaatia tüsistused inimestel, kellel on varem esinenud retinopaatiat
- Aspiratsiooni risk üldanesteesia või sügava sedatsiooni ajal
Annustamine ravimiteabe järgi
Ravimiteave: alustatakse annusega 2,5 mg kord nädalas 4 nädala jooksul, seejärel suurendatakse annust 2,5 mg sammude kaupa vähemalt 4-nädalaste vahedega säilitusannuseni 5 kuni 15 mg nädalas (maksimaalselt 15 mg).
Regulatiivne staatus
| Piirkond | Aasta | Heaks kiidetud näidustus |
|---|---|---|
| USFDA | 2022 | 2. tüüpi diabeet (täiskasvanud; 10-aastased ja vanemad lapsed alates 2025. aasta detsembrist) |
| USFDA | 2023 | Krooniline kehakaalu kontroll rasvunud täiskasvanutel või ülekaalulistel täiskasvanutel, kellel on kehakaaluga seotud haigusseisund |
| USFDA | 2024 | Mõõdukas kuni raske obstruktiivne uneapnoe rasvunud täiskasvanutel |
| USFDA | 2026 | Raskete südame-veresoonkonna sündmuste vähendamine suure südame-veresoonkonna riskiga 2. tüüpi diabeediga täiskasvanutel |
| EUEMA | 2022 | 2. tüüpi diabeet (sealhulgas 10-aastased ja vanemad lapsed) ja hilisema laiendusena kehakaalu kontroll |
Staatus riigiti
| Jurisdiktsioon | Staatus | Allikas |
|---|---|---|
| USAmeerika Ühendriigid | Müügiloaga ravim | Allikas 3 |
| EUEuroopa Liit | Müügiloaga ravim | Allikas 12 |
| UKÜhendkuningriik | Müügiloaga ravim | Allikas 14 |
| AUAustraalia | Müügiloaga ravim | Allikas 15 |
| CAKanada | Müügiloaga ravim | Allikas 16 |
Jälgitavad uuringud teemal Tirzepatide
SURMOUNT-ADOLESCENTS(avab allika uuel vahelehel)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Once Weekly in Adolescent Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities
SURPASS-T1D-1(avab allika uuel vahelehel)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared With Placebo in Adults With Type 1 Diabetes and Obesity or Overweight
TRIUMPH-5(avab allika uuel vahelehel)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity
LOCITT(avab allika uuel vahelehel)
The Long COVID Treatment Trial
TAB(avab allika uuel vahelehel)
Evaluation of Tirzepatide as an Adjunct to Buprenorphine for the Treatment of Opioid Use Disorder
SURMOUNT-MMO(avab allika uuel vahelehel)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) on the Reduction on Morbidity and Mortality in Adults With Obesity
TOGETHER-PsO(avab allika uuel vahelehel)
Ixekizumab Concomitantly Administered With Tirzepatide in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis and Obesity or Overweight
CagriSema vs tirzepatide in obesity(avab allika uuel vahelehel)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Tirzepatide Helps People With Obesity Lose Weight
Ajajoon
2027
2026
- LOCITT
- TRIUMPH-5
- SURPASS-T1D-1
- UuringutulemusEloralintide with tirzepatide reduces weight in phase 2b trial
- RegulatiivneFDA: lisatud vitamiinidega apteegis valmistatud GLP-1 ravimid on endiselt heakskiidetud ravimite koopiad
- RegulatiivneWADA jättis GLP-1 ravimid oma 2027. aasta keelatud ainete nimekirjast välja ja jätkab jälgimist
- TeadusESC südamepuudulikkuse ravijuhised toetavad semaglutiidi või tirsepatiidi kasutamist rasvumisega HFpEF-i korral
- HeakskiitFDA kiitis Mounjaro heaks südameinfarkti, insuldi ja südame-veresoonkonna surma riski vähendamiseks 2. tüüpi diabeedi korral
- RegulatiivneApellatsioonikohus jättis jõusse FDA otsused, millega kuulutati tirsepatiidi ja semaglutiidi puudus lõppenuks
- RegulatiivneFDA hoiatuskirjad lükkavad GLP-1 peptiidide internetimüügis tagasi märgistuse „ainult uurimiskasutuseks“
Näita 24 varasemat sündmust
2026
- TeadusBMJ ülevaade 262 uuringust: semaglutiid on ainus rasvumisravim, mida seostati väiksema suremusega
- TurgMedicare GLP-1 Bridge alustas, kattes rasvumisravimid 50-dollarise igakuise omaosalusega
- RegulatiivneEMA keeldus Mounjaro uuest südameriski näidustusest, kuid lisab uuringuandmed ravimiteabesse
- TeadusAmerican College of Physicians nimetas semaglutiidi ja tirsepatiidi rasvumise esmavaliku ravimiteks
- SURMOUNT-ADOLESCENTS
- RegulatiivneFDA teeb ettepaneku keelata allhanke korras ravimeid valmistavatel ettevõtetel semaglutiidi ja tirsepatiidi valmistamine
- UuringutulemusCagriSema ei saavutanud uuringus REDEFINE 4 tirsepatiidi suhtes mittehalvemuse eesmärki
- OhutusÜhendkuningriigi regulaator karmistas GLP-1 ravimite hoiatusi raske, nekrotiseeruva ja surmaga lõppeva pankreatiidi kohta
- OhutusFDA palub tootjatel eemaldada GLP-1 kaalulangetusravimite ravimiteabest enesetapumõtete hoiatus
- TOGETHER-PsO
- Heaks kiidetud, US (FDA)Raskete südame-veresoonkonna sündmuste vähendamine suure südame-veresoonkonna riskiga 2. tüüpi diabeediga täiskasvanutel
2025
- CagriSema vs tirzepatide in obesity
- RegulatiivneWHO avaldas esimese juhise GLP-1 ravimite kohta rasvumise korral, andes neile tingimusliku toetuse
- RegulatiivneÜhendkuningriigi regulaator tegi haarangu esimesse ebaseaduslikku kaalulangetussüstalde tehasesse ja konfiskeeris retatrutiidi pen-süstlaid
- RegulatiivneWHO lisas semaglutiidi, tirsepatiidi ja teised GLP-1 ravimid oma oluliste ravimite nimekirja
- UuringutulemusSURPASS-CVOT: tirsepatiid oli 2. tüüpi diabeedi korral südametulemuste poolest dulaglutiidiga samaväärne
- TurgNovo Nordisk avas NovoCare Pharmacy, mis müüb Wegovyt omal kulul maksjatele 499 dollariga kuus
2024
- HeakskiitFDA kiitis Zepboundi heaks esimese ravimina obstruktiivse uneapnoe raviks rasvunud täiskasvanutel
- RegulatiivneFDA kinnitas tirsepatiidi puuduse lõppu ja alustas apteegis valmistatud koopiate järkjärgulist lõpetamist
- UuringutulemusSURMOUNT-5: tirsepatiid edestas otseses võrdlusuuringus kaalulanguse poolest semaglutiidi
- Heaks kiidetud, US (FDA)Mõõdukas kuni raske obstruktiivne uneapnoe rasvunud täiskasvanutel
2023
- Heaks kiidetud, US (FDA)Krooniline kehakaalu kontroll rasvunud täiskasvanutel või ülekaalulistel täiskasvanutel, kellel on kehakaaluga seotud haigusseisund
2022
- Heaks kiidetud, US (FDA)2. tüüpi diabeet (täiskasvanud; 10-aastased ja vanemad lapsed alates 2025. aasta detsembrist)
- Heaks kiidetud, EU (EMA)2. tüüpi diabeet (sealhulgas 10-aastased ja vanemad lapsed) ja hilisema laiendusena kehakaalu kontroll
Artiklid teemal Tirzepatide
Allikad
- 01Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information(avab allika uuel vahelehel)
- 02Zepbound (tirzepatide) injection: prescribing information(avab allika uuel vahelehel)
- 03Drugs@FDA: Mounjaro (NDA 215866) approval history(avab allika uuel vahelehel)
- 04Tirzepatide (D11360): sequence and structure entry(avab allika uuel vahelehel)
- 05Tirzepatide (CID 166567236)(avab allika uuel vahelehel)
- 06Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)(avab allika uuel vahelehel)
- 07Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5)(avab allika uuel vahelehel)
- 08Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)(avab allika uuel vahelehel)
- 09Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT)(avab allika uuel vahelehel)
- 10Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA)(avab allika uuel vahelehel)
- 11Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)(avab allika uuel vahelehel)
- 12Mounjaro: EPAR (European public assessment report)(avab allika uuel vahelehel)
- 13FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(avab allika uuel vahelehel)
- 14Mounjaro KwikPen solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(avab allika uuel vahelehel)
- 15MOUNJARO tirzepatide 5 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen (379330)(avab allika uuel vahelehel)
- 16Drug Product Database: Mounjaro (DIN 02541041)(avab allika uuel vahelehel)
Hariduslik teave, mitte meditsiiniline nõuanne. Enne mis tahes ravimi alustamist, lõpetamist või muutmist räägi kutseõigusega arstiga.