Leuprolide
GnRH receptorių agonistas
Statusas
Patvirtintas
FDA patvirtintas nuo 1985 m., dabar daugiausia kaip ilgai veikiančios depo formos pažengusiam prostatos vėžiui, endometriozei, su miomomis susijusiai anemijai ir centriniam ankstyvajam lytiniam brendimui gydyti, o ES registruotas tiek centralizuotai (Camcevi, 2022), tiek nacionaliniais leidimais; vyrams sportininkams jis draudžiamas.
Įrodymai
Stiprūs
Atsitiktinių imčių tyrimai nuo 1980-ųjų ir dešimtmečius trunkantis vartojimas rodo patikimą testosterono ir estrogenų slopinimą patvirtintoms indikacijoms.
Sporte
WADADraudžiamas (WADA)
Išversta iš originalo anglų kalba, kuris lieka pagrindine versija. Skaityti angliškai
Leuprorelinas yra ilgai veikianti sintetinė gonadotropiną atpalaiduojančio hormono versija. Po trumpo pradinio pliūpsnio jis nuslopina testosterono ir estrogenų gamybą organizme ir vartojamas prostatos vėžiui, endometriozei, miomoms ir ankstyvajam vaikų lytiniam brendimui gydyti.
Struktūra
9 aminorūgštysUžveskite žymeklį ant karoliuko arba pažymėkite grandinę ir naudokite rodyklių klavišus, kad pamatytumėte jo pavadinimą. Pasirinkite chemijos grupę, kad ją paryškintumėte.
D forma (veidrodinis atvaizdas), rašoma mažosiomis raidėmis
Seka tekstu
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
Kam naudojamas
- Pažengęs ir nuo hormonų priklausomas prostatos vėžys (patvirtintas)
- Endometriozės skausmas ir pažaidos (patvirtintas)
- Gimdos miomų sukelta anemija prieš operaciją, kartu su geležimi (patvirtintas)
- Centrinis ankstyvasis lytinis brendimas vaikams (patvirtintas)
Kaip veikia
Leuprorelinas jungiasi prie hipofizės GnRH receptorių stipriau nei natūralus GnRH. Iš pradžių tai sukelia LH ir FSH pliūpsnį bei trumpalaikį testosterono ar estrogenų kiekio padidėjimą (vadinamąjį paūmėjimą). Kadangi jis veikia nuolat, o ne pulsais, receptoriai vėliau tampa nejautrūs, LH ir FSH kiekis sumažėja, testosterono kiekis vyrams nukrenta iki kastracijos lygio, o estrogenų kiekis moterims iki postmenopauzinio lygio. Nutraukus gydymą, poveikis išnyksta.
Kokie stiprūs įrodymai
Stiprūs
Atsitiktinių imčių tyrime su 199 vyrais, sergančiais negydytu metastazavusiu prostatos vėžiu, kasdien vartojamas leuprorelinas slopino testosteroną taip pat veiksmingai kaip estrogenas dietilstilbestrolis, objektyvaus atsako dažnis buvo panašus (86 % ir 85 %), o skausmingo krūtų padidėjimo, pykinimo, edemos ir kraujo krešulių buvo mažiau, nors karščio pylimų buvo daugiau (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Depo formos patvirtintos remiantis tyrimais, kurie parodė, kad tarp injekcijų testosterono kiekis išliko kastracijos lygio (50 ng/dl ar mažiau) (Lupron Depot aprašas). Atskiri tyrimai pagrindė patvirtinimus endometriozei, su miomomis susijusiai anemijai ir centriniam ankstyvajam lytiniam brendimui.
Rizika ir šalutinis poveikis
- Pradinis hormonų pliūpsnis, galintis laikinai pabloginti prostatos vėžio simptomus, įskaitant kaulų skausmą ar nugaros smegenų suspaudimą
- Karščio pylimai, sumažėjęs lytinis potraukis ir kaulų mineralų tankio mažėjimas
- Medžiagų apykaitos pokyčiai (didelis cukraus kiekis kraujyje, cukrinis diabetas, padidėjęs lipidų kiekis) ir padidėjusi širdies ir kraujagyslių ligų rizika
- Galimas QT intervalo pailgėjimas EKG ir retais atvejais traukuliai
- Gali pakenkti vaisiui; pranešta apie sunkias odos reakcijas ir padidėjusį jautrumą
- Vyrams sportininkams visada draudžiamas (WADA S2)
Dozavimas pagal oficialų aprašą
Aprašas (Lupron Depot, pažengęs prostatos vėžys): viena injekcija į raumenis, 7,5 mg kas 4 savaites, 22,5 mg kas 12 savaičių, 30 mg kas 16 savaičių arba 45 mg kas 24 savaites.
Reguliavimo statusas
| Regionas | Metai | Patvirtinta indikacija |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Pažengęs prostatos vėžys |
| USFDA | 1990 | Endometriozė (vėliau pridėta su miomomis susijusi anemija) |
| USFDA | 1993 | Centrinis ankstyvasis lytinis brendimas |
| EUEMA | 2022 | Nuo hormonų priklausomas pažengęs prostatos vėžys, taip pat didelės rizikos lokalizuota ar lokaliai išplitusi liga kartu su spinduline terapija |
Statusas pagal šalį
| Jurisdikcija | Statusas | Šaltinis |
|---|---|---|
| USJungtinės Valstijos | Registruotas vaistas | Šaltinis 4 |
| EUEuropos Sąjunga | Registruotas vaistas | Šaltinis 5 |
| UKJungtinė Karalystė | Registruotas vaistas | Šaltinis 9 |
| AUAustralija | Registruotas vaistas | Šaltinis 10 |
| CAKanada | Registruotas vaistas | Šaltinis 11 |
Verti dėmesio tyrimai: Leuprolide
OVELIA(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Chronologija
2027
2026
2025
2022
- Patvirtintas, EU (EMA)Nuo hormonų priklausomas pažengęs prostatos vėžys, taip pat didelės rizikos lokalizuota ar lokaliai išplitusi liga kartu su spinduline terapija
1993
- Patvirtintas, US (FDA)Centrinis ankstyvasis lytinis brendimas
1990
- Patvirtintas, US (FDA)Endometriozė (vėliau pridėta su miomomis susijusi anemija)
1985
- Patvirtintas, US (FDA)Pažengęs prostatos vėžys
Šaltiniai
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 07Leuprolide (CID 657181)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Mokomoji informacija, o ne medicininė konsultacija. Prieš pradėdami vartoti, nutraukdami ar keisdami bet kokį vaistą, pasitarkite su licencijuotu gydytoju.