Leuprolide
GnRH-receptor-agonista
Státusz
Engedélyezett
Az FDA 1985 óta engedélyezi, ma főként hosszú hatású depotkészítményként előrehaladott prosztatarákra, endometriózisra, miómával összefüggő vérszegénységre és centrális korai pubertásra, az EU-ban pedig központilag (Camcevi, 2022) és nemzeti engedélyekkel is engedélyezett; férfi sportolók számára tiltott.
Bizonyítékok
Erős
Az 1980-as évek óta végzett randomizált vizsgálatok és több évtizedes alkalmazás igazolja, hogy engedélyezett javallataiban megbízhatóan elnyomja a tesztoszteron- és az ösztrogéntermelést.
Sportban
WADATiltott (WADA)
Az angol eredetiből fordítva, amely továbbra is a mérvadó változat. Olvassa el angolul
A leuprorelin a gonadotropin-felszabadító hormon hosszú hatású szintetikus változata. Egy rövid kezdeti hormonkiugrás után leállítja a szervezet tesztoszteron- és ösztrogéntermelését, és prosztatarák, endometriózis, mióma, valamint gyermekeknél a korai pubertás kezelésére használják.
Szerkezet
9 aminosavMutasson egy gyöngyre, vagy jelölje ki a láncot és használja a nyílbillentyűket, hogy megjelenjen a neve. Válasszon egy kémiai csoportot a kiemeléséhez.
D-forma (tükörkép), kisbetűvel jelölve
Szekvencia szövegként
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
Mire használják
- Előrehaladott és hormonfüggő prosztatarák (engedélyezett)
- Endometriózissal járó fájdalom és elváltozások (engedélyezett)
- Méhmióma okozta vérszegénység műtét előtt, vassal együtt (engedélyezett)
- Centrális korai pubertás gyermekeknél (engedélyezett)
Hogyan hat
A leuprorelin a természetes GnRH-nál erősebben kötődik az agyalapi mirigy GnRH-receptoraihoz. Ez először az LH és az FSH kiugrását, valamint a tesztoszteron- vagy az ösztrogénszint rövid emelkedését okozza (a „fellángolás” jelenség). Mivel pulzusok helyett folyamatosan van jelen, a receptorok ezután deszenzitizálódnak, az LH és az FSH szintje csökken, a tesztoszteron férfiaknál kasztrációs szintre, az ösztrogén nőknél posztmenopauzás szintre esik. A hatás a kezelés abbahagyása után visszafordul.
Mennyire erősek a bizonyítékok
Erős
Egy 199, kezeletlen, áttétes prosztatarákos férfival végzett randomizált vizsgálatban a napi leuprorelin ugyanolyan hatékonyan csökkentette a tesztoszteronszintet, mint a dietilstilbösztrol nevű ösztrogén, hasonló objektív válaszaránnyal (86% vs. 85%), kevesebb fájdalmas emlőmegnagyobbodással, hányingerrel, ödémával és vérröggel, de több hőhullámmal (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). A depotkészítményeket olyan vizsgálatok alapján engedélyezték, amelyekben a tesztoszteronszint az injekciók között kasztrációs szinten (legfeljebb 50 ng/dl) maradt (Lupron Depot alkalmazási előírás). Az endometriózisra, a miómával összefüggő vérszegénységre és a centrális korai pubertásra vonatkozó engedélyeket külön vizsgálatok támasztották alá.
Kockázatok és mellékhatások
- Kezdeti hormonális „fellángolás”, amely átmenetileg súlyosbíthatja a prosztatarák tüneteit, köztük a csontfájdalmat vagy a gerincvelő-kompressziót
- Hőhullámok, a nemi vágy elvesztése és a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenése
- Anyagcsere-változások (magas vércukorszint, cukorbetegség, emelkedett vérzsírszint) és fokozott szív-érrendszeri kockázat
- Lehetséges QT-megnyúlás az EKG-n, ritkán görcsrohamok
- Károsíthatja a magzatot; súlyos bőrreakciókat és túlérzékenységet jelentettek
- Férfi sportolók számára mindig tiltott (WADA S2)
Adagolás az alkalmazási előírás szerint
Alkalmazási előírás (Lupron Depot, előrehaladott prosztatarák): egy izomba adott injekció, 7,5 mg 4 hetente, 22,5 mg 12 hetente, 30 mg 16 hetente vagy 45 mg 24 hetente.
Szabályozási státusz
| Régió | Év | Engedélyezett javallat |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Előrehaladott prosztatarák |
| USFDA | 1990 | Endometriózis (később a miómával összefüggő vérszegénységgel bővült) |
| USFDA | 1993 | Centrális korai pubertás |
| EUEMA | 2022 | Hormonfüggő előrehaladott prosztatarák, valamint nagy kockázatú lokalizált vagy lokálisan előrehaladott betegség sugárterápiával kombinálva |
Státusz országonként
| Joghatóság | Státusz | Forrás |
|---|---|---|
| USEgyesült Államok | Engedélyezett gyógyszer | 4. forrás |
| EUEurópai Unió | Engedélyezett gyógyszer | 5. forrás |
| UKEgyesült Királyság | Engedélyezett gyógyszer | 9. forrás |
| AUAusztrália | Engedélyezett gyógyszer | 10. forrás |
| CAKanada | Engedélyezett gyógyszer | 11. forrás |
Figyelt vizsgálatok: Leuprolide
OVELIA(új lapon nyitja meg a forrást)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(új lapon nyitja meg a forrást)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(új lapon nyitja meg a forrást)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(új lapon nyitja meg a forrást)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Idővonal
2027
2026
2025
2022
- Engedélyezve, EU (EMA)Hormonfüggő előrehaladott prosztatarák, valamint nagy kockázatú lokalizált vagy lokálisan előrehaladott betegség sugárterápiával kombinálva
1993
- Engedélyezve, US (FDA)Centrális korai pubertás
1990
- Engedélyezve, US (FDA)Endometriózis (később a miómával összefüggő vérszegénységgel bővült)
1985
- Engedélyezve, US (FDA)Előrehaladott prosztatarák
Források
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(új lapon nyitja meg a forrást)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(új lapon nyitja meg a forrást)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(új lapon nyitja meg a forrást)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(új lapon nyitja meg a forrást)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(új lapon nyitja meg a forrást)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(új lapon nyitja meg a forrást)
- 07Leuprolide (CID 657181)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(új lapon nyitja meg a forrást)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(új lapon nyitja meg a forrást)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(új lapon nyitja meg a forrást)
Oktatási célú információ, nem orvosi tanács. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene, abbahagyna vagy módosítana, beszéljen képesített egészségügyi szakemberrel.