Leuprolide
GnRH-reseptorin agonisti
Asema
Hyväksytty
FDA:n hyväksymä vuodesta 1985, nykyään pääasiassa pitkävaikutteisina depotvalmisteina levinneeseen eturauhassyöpään, endometrioosiin, myoomiin liittyvään anemiaan ja sentraaliseen ennenaikaiseen puberteettiin, ja EU:ssa sillä on myyntilupa sekä keskitetysti (Camcevi, 2022) että kansallisten lupien kautta; se on kielletty miespuolisilta urheilijoilta.
Näyttö
Vahva
1980-luvulta lähtien tehdyt satunnaistetut tutkimukset ja vuosikymmenten käyttö osoittavat testosteronin ja estrogeenin luotettavan vaimentumisen sen hyväksytyissä käyttöaiheissa.
Urheilussa
WADAKielletty (WADA)
Käännetty englanninkielisestä alkuperäistekstistä, joka on edelleen määräävä versio. Lue englanniksi
Leuproreliini on pitkävaikutteinen synteettinen versio gonadotropiinia vapauttavasta hormonista. Lyhyen alkuvaiheen nousun jälkeen se sammuttaa elimistön testosteronin ja estrogeenin tuotannon, ja sitä käytetään eturauhassyöpään, endometrioosiin, myoomiin ja lasten ennenaikaiseen murrosikään.
Rakenne
9 aminohappoaOsoita helmeä tai kohdista ketjuun ja käytä nuolinäppäimiä nähdäksesi sen nimen. Valitse kemiallinen ryhmä korostaaksesi sen.
D-muoto (peilikuva), näytetään pienillä kirjaimilla
Sekvenssi tekstinä
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
Mihin sitä käytetään
- Levinnyt ja hormoniriippuvainen eturauhassyöpä (hyväksytty)
- Endometrioosin kipu ja pesäkkeet (hyväksytty)
- Kohdun myoomista johtuva anemia ennen leikkausta, yhdessä raudan kanssa (hyväksytty)
- Sentraalinen ennenaikainen puberteetti lapsilla (hyväksytty)
Miten se vaikuttaa
Leuproreliini sitoutuu aivolisäkkeen GnRH-reseptoreihin voimakkaammin kuin luonnollinen GnRH. Aluksi tämä aiheuttaa LH:n ja FSH:n ryöpsähdyksen ja lyhyen testosteronin tai estrogeenin nousun (niin sanottu flare-ilmiö). Koska lääkettä on elimistössä jatkuvasti eikä pulsseina, reseptorit sen jälkeen turtuvat, LH ja FSH laskevat, ja testosteroni laskee miehillä kastraatiotasolle ja estrogeeni naisilla postmenopausaaliselle tasolle. Vaikutus palautuu hoidon päätyttyä.
Kuinka vahvaa näyttö on
Vahva
Satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui 199 hoitamatonta etäpesäkkeistä eturauhassyöpää sairastavaa miestä, päivittäinen leuproreliini vaimensi testosteronia yhtä tehokkaasti kuin estrogeeni dietyylistilbestroli, ja objektiivisten vasteiden osuus oli samankaltainen (86 % vs. 85 %), mutta kivuliasta rintojen suurenemista, pahoinvointia, turvotusta ja veritulppia oli vähemmän, vaikka kuumia aaltoja oli enemmän (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Depotvalmisteet hyväksyttiin tutkimusten perusteella, joissa testosteroni pysyi injektioiden välillä kastraatiotasolla (enintään 50 ng/dl) (Lupron Depot -valmistetiedot). Erilliset tutkimukset tukivat hyväksyntöjä endometrioosiin, myoomiin liittyvään anemiaan ja sentraaliseen ennenaikaiseen puberteettiin.
Riskit ja haittavaikutukset
- Hoidon alun hormonien nousu (flare), joka voi tilapäisesti pahentaa eturauhassyövän oireita, kuten luukipua tai selkäytimen puristusta
- Kuumat aallot, sukupuolisen halun heikkeneminen ja luun mineraalitiheyden väheneminen
- Aineenvaihdunnan muutokset (korkea verensokeri, diabetes, kohonneet veren rasva-arvot) ja suurentunut sydän- ja verisuoniriski
- Mahdollinen QT-ajan piteneminen EKG:ssä ja harvoin kouristukset
- Voi vahingoittaa sikiötä; vakavia ihoreaktioita ja yliherkkyyttä on raportoitu
- Kielletty miespuolisilta urheilijoilta aina (WADA S2)
Annostus valmistetietojen mukaan
Valmistetiedot (Lupron Depot, levinnyt eturauhassyöpä): yksi lihaksensisäinen injektio, 7,5 mg 4 viikon välein, 22,5 mg 12 viikon välein, 30 mg 16 viikon välein tai 45 mg 24 viikon välein.
Sääntelyasema
| Alue | Vuosi | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Levinnyt eturauhassyöpä |
| USFDA | 1990 | Endometrioosi (myoomiin liittyvä anemia lisätty myöhemmin) |
| USFDA | 1993 | Sentraalinen ennenaikainen puberteetti |
| EUEMA | 2022 | Hormoniriippuvainen levinnyt eturauhassyöpä sekä suuren riskin paikallinen tai paikallisesti levinnyt tauti yhdessä sädehoidon kanssa |
Asema maittain
| Lainkäyttöalue | Asema | Lähde |
|---|---|---|
| USYhdysvallat | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 4 |
| EUEuroopan unioni | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 5 |
| UKYhdistynyt kuningaskunta | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 9 |
| AUAustralia | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 10 |
| CAKanada | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 11 |
Seurattavat tutkimukset aiheesta Leuprolide
OVELIA(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Aikajana
2027
2026
2025
2022
- Hyväksytty, EU (EMA)Hormoniriippuvainen levinnyt eturauhassyöpä sekä suuren riskin paikallinen tai paikallisesti levinnyt tauti yhdessä sädehoidon kanssa
1993
- Hyväksytty, US (FDA)Sentraalinen ennenaikainen puberteetti
1990
- Hyväksytty, US (FDA)Endometrioosi (myoomiin liittyvä anemia lisätty myöhemmin)
1985
- Hyväksytty, US (FDA)Levinnyt eturauhassyöpä
Lähteet
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 07Leuprolide (CID 657181)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Opetustarkoituksiin tarkoitettua tietoa, ei lääketieteellistä neuvontaa. Keskustele laillistetun terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen kuin aloitat, lopetat tai muutat minkään lääkkeen käyttöä.