Leuprolide
Агонист на GnRH рецептора
Статус
Одобрен
Одобрен от FDA от 1985 г., днес главно като дългодействащи депо форми при напреднал рак на простатата, ендометриоза, анемия, свързана с миоми, и централен преждевременен пубертет, и разрешен в ЕС както по централизираната процедура (Camcevi, 2022 г.), така и чрез национални разрешения; забранен е за спортисти мъже.
Доказателства
Силни
Рандомизирани изпитвания от 1980-те години насам и десетилетия употреба показват надеждно потискане на тестостерона и естрогена при одобрените му показания.
В спорта
WADAЗабранен (WADA)
Преведено от английския оригинал, който остава водещата версия. Прочетете на английски
Левпрорелин е дългодействаща синтетична форма на гонадотропин-освобождаващия хормон. След кратко първоначално покачване той спира производството на тестостерон и естроген в организма и се използва при рак на простатата, ендометриоза, миоми и ранен пубертет при деца.
Структура
9 аминокиселиниПосочете топче или изберете веригата и използвайте стрелките, за да видите името му. Изберете химичен тип, за да го откроите.
D-форма (огледален образ), изписва се с малка буква
Последователност като текст
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
За какво се използва
- Напреднал и хормонозависим рак на простатата (одобрен)
- Болка и лезии при ендометриоза (одобрен)
- Анемия, причинена от маточни миоми, преди операция, в комбинация с желязо (одобрен)
- Централен преждевременен пубертет при деца (одобрен)
Как действа
Левпрорелин се свързва с GnRH рецепторите в хипофизата по-силно от естествения GnRH. Отначало това предизвиква рязко покачване на LH и FSH и кратко повишаване на тестостерона или естрогена (т.нар. „flare“). Тъй като той присъства непрекъснато, а не на импулси, след това рецепторите се десенсибилизират, LH и FSH спадат, а тестостеронът се понижава до кастрационни нива при мъжете, а естрогенът до постменопаузални нива при жените. Ефектът отзвучава след спиране на лечението.
Колко силни са доказателствата
Силни
В рандомизирано изпитване със 199 мъже с нелекуван метастатичен рак на простатата ежедневният левпрорелин е потиснал тестостерона толкова ефективно, колкото естрогенът диетилстилбестрол, с подобна честота на обективен отговор (86% срещу 85%) и по-малко болезнено уголемяване на гърдите, гадене, отоци и кръвни съсиреци, макар и с повече горещи вълни (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Депо формите са одобрени въз основа на проучвания, показващи, че тестостеронът се задържа на кастрационни нива (50 ng/dL или по-малко) между инжекциите (кратка характеристика на Lupron Depot). Отделни изпитвания подкрепят одобренията при ендометриоза, анемия, свързана с миоми, и централен преждевременен пубертет.
Рискове и нежелани реакции
- Първоначално хормонално обостряне, което може временно да влоши симптомите на рака на простатата, включително костна болка или компресия на гръбначния мозък
- Горещи вълни, загуба на либидо и загуба на костна минерална плътност
- Метаболитни промени (висока кръвна захар, диабет, повишени липиди) и повишен сърдечно-съдов риск
- Възможно удължаване на QT интервала в ЕКГ и, рядко, гърчове
- Може да увреди плода; съобщени са тежки кожни реакции и свръхчувствителност
- Забранен за спортисти мъже по всяко време (WADA S2)
Официално дозиране
Според кратката характеристика на продукта (Lupron Depot, напреднал рак на простатата): една интрамускулна инжекция от 7,5 mg на всеки 4 седмици, 22,5 mg на всеки 12 седмици, 30 mg на всеки 16 седмици или 45 mg на всеки 24 седмици.
Регулаторен статус
| Регион | Година | Одобрен за |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Напреднал рак на простатата |
| USFDA | 1990 | Ендометриоза (анемията, свързана с миоми, е добавена по-късно) |
| USFDA | 1993 | Централен преждевременен пубертет |
| EUEMA | 2022 | Хормонозависим напреднал рак на простатата, както и локализирано заболяване с висок риск или локално напреднало заболяване в комбинация с лъчетерапия |
Статус по държави
| Юрисдикция | Статус | Източник |
|---|---|---|
| USСАЩ | Разрешено лекарство | Източник 4 |
| EUЕвропейски съюз | Разрешено лекарство | Източник 5 |
| UKОбединено кралство | Разрешено лекарство | Източник 9 |
| AUАвстралия | Разрешено лекарство | Източник 10 |
| CAКанада | Разрешено лекарство | Източник 11 |
Изпитвания на Leuprolide за следене
OVELIA(отваря източника в нов раздел)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(отваря източника в нов раздел)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(отваря източника в нов раздел)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(отваря източника в нов раздел)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Хронология
2027
2026
2025
2022
- Одобрен, EU (EMA)Хормонозависим напреднал рак на простатата, както и локализирано заболяване с висок риск или локално напреднало заболяване в комбинация с лъчетерапия
1993
- Одобрен, US (FDA)Централен преждевременен пубертет
1990
- Одобрен, US (FDA)Ендометриоза (анемията, свързана с миоми, е добавена по-късно)
1985
- Одобрен, US (FDA)Напреднал рак на простатата
Източници
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(отваря източника в нов раздел)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(отваря източника в нов раздел)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(отваря източника в нов раздел)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(отваря източника в нов раздел)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(отваря източника в нов раздел)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(отваря източника в нов раздел)
- 07Leuprolide (CID 657181)(отваря източника в нов раздел)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(отваря източника в нов раздел)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(отваря източника в нов раздел)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(отваря източника в нов раздел)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(отваря източника в нов раздел)
Образователна информация, а не медицински съвет. Консултирайте се с медицински специалист, преди да започнете, спрете или промените което и да е лекарство.