Leuprolide
Αγωνιστής του υποδοχέα GnRH
Καθεστώς
Εγκεκριμένο
Εγκεκριμένη από τον FDA από το 1985, σήμερα κυρίως ως σκευάσματα βραδείας αποδέσμευσης μακράς δράσης για τον προχωρημένο καρκίνο του προστάτη, την ενδομητρίωση, την αναιμία λόγω ινομυωμάτων και την κεντρική πρώιμη ήβη, και με άδεια κυκλοφορίας στην ΕΕ τόσο κεντρικά (Camcevi, 2022) όσο και μέσω εθνικών αδειών· απαγορεύεται για άνδρες αθλητές.
Τεκμηρίωση
Ισχυρή
Τυχαιοποιημένες δοκιμές από τη δεκαετία του 1980 και δεκαετίες χρήσης δείχνουν αξιόπιστη καταστολή της τεστοστερόνης και των οιστρογόνων στις εγκεκριμένες ενδείξεις της.
Στον αθλητισμό
WADAΑπαγορεύεται (WADA)
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Η λευπρορελίνη είναι μια συνθετική εκδοχή μακράς δράσης της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροπινών. Μετά από μια σύντομη αρχική έξαρση, σταματά την παραγωγή τεστοστερόνης και οιστρογόνων από τον οργανισμό και χρησιμοποιείται για τον καρκίνο του προστάτη, την ενδομητρίωση, τα ινομυώματα και την πρώιμη ήβη στα παιδιά.
Δομή
9 αμινοξέαΔείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
D-μορφή (κατοπτρική), γραμμένη με πεζά
Αλληλουχία ως κείμενο
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
Σε τι χρησιμοποιείται
- Προχωρημένος και ορμονοεξαρτώμενος καρκίνος του προστάτη (εγκεκριμένο)
- Πόνος και βλάβες της ενδομητρίωσης (εγκεκριμένο)
- Αναιμία λόγω ινομυωμάτων της μήτρας πριν από χειρουργική επέμβαση, μαζί με σίδηρο (εγκεκριμένο)
- Κεντρική πρώιμη ήβη στα παιδιά (εγκεκριμένο)
Πώς δρα
Η λευπρορελίνη συνδέεται με τους υποδοχείς GnRH της υπόφυσης ισχυρότερα από τη φυσική GnRH. Αρχικά αυτό προκαλεί έξαρση της LH και της FSH και μια σύντομη αύξηση της τεστοστερόνης ή των οιστρογόνων (η «έξαρση»). Επειδή είναι παρούσα συνεχώς και όχι σε ώσεις, οι υποδοχείς στη συνέχεια απευαισθητοποιούνται, η LH και η FSH πέφτουν, και η τεστοστερόνη μειώνεται σε επίπεδα ευνουχισμού στους άνδρες και τα οιστρογόνα σε επίπεδα μετά την εμμηνόπαυση στις γυναίκες. Η επίδραση αναστρέφεται μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Ισχυρή
Σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή σε 199 άνδρες με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη χωρίς προηγούμενη θεραπεία, η καθημερινή λευπρορελίνη κατέστειλε την τεστοστερόνη εξίσου αποτελεσματικά με το οιστρογόνο διαιθυλοστιλβοιστρόλη, με παρόμοια ποσοστά αντικειμενικής ανταπόκρισης (86% έναντι 85%) και λιγότερη επώδυνη διόγκωση των μαστών, ναυτία, οίδημα και θρόμβους αίματος, αλλά περισσότερες εξάψεις (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Τα σκευάσματα βραδείας αποδέσμευσης εγκρίθηκαν με βάση μελέτες που έδειξαν ότι η τεστοστερόνη διατηρούνταν σε επίπεδα ευνουχισμού (50 ng/dL ή λιγότερο) μεταξύ των ενέσεων (επισήμανση του Lupron Depot). Χωριστές δοκιμές υποστήριξαν τις εγκρίσεις για την ενδομητρίωση, την αναιμία λόγω ινομυωμάτων και την κεντρική πρώιμη ήβη.
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αρχική ορμονική έξαρση που μπορεί να επιδεινώσει προσωρινά τα συμπτώματα του καρκίνου του προστάτη, όπως οστικό πόνο ή συμπίεση του νωτιαίου μυελού
- Εξάψεις, απώλεια της σεξουαλικής επιθυμίας και απώλεια οστικής πυκνότητας
- Μεταβολικές αλλαγές (υψηλό σάκχαρο αίματος, διαβήτης, αυξημένα λιπίδια) και αυξημένος καρδιαγγειακός κίνδυνος
- Πιθανή παράταση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα και, σπάνια, σπασμοί
- Μπορεί να βλάψει το έμβρυο· έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματικές αντιδράσεις και υπερευαισθησία
- Απαγορεύεται για άνδρες αθλητές ανά πάσα στιγμή (WADA S2)
Εγκεκριμένη δοσολογία
Επισήμανση (Lupron Depot, προχωρημένος καρκίνος του προστάτη): μία ενδομυϊκή ένεση 7,5 mg κάθε 4 εβδομάδες, 22,5 mg κάθε 12 εβδομάδες, 30 mg κάθε 16 εβδομάδες ή 45 mg κάθε 24 εβδομάδες.
Ρυθμιστικό καθεστώς
| Περιοχή | Έτος | Εγκεκριμένο για |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Προχωρημένος καρκίνος του προστάτη |
| USFDA | 1990 | Ενδομητρίωση (η αναιμία λόγω ινομυωμάτων προστέθηκε αργότερα) |
| USFDA | 1993 | Κεντρική πρώιμη ήβη |
| EUEMA | 2022 | Ορμονοεξαρτώμενος προχωρημένος καρκίνος του προστάτη, καθώς και εντοπισμένη νόσος υψηλού κινδύνου ή τοπικά προχωρημένη νόσος σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία |
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 4 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 5 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 9 |
| AUΑυστραλία | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 10 |
| CAΚαναδάς | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 11 |
Δοκιμές του πεπτιδίου Leuprolide προς παρακολούθηση
OVELIA(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Χρονολόγιο
2027
2026
2025
2022
- Εγκρίθηκε, EU (EMA)Ορμονοεξαρτώμενος προχωρημένος καρκίνος του προστάτη, καθώς και εντοπισμένη νόσος υψηλού κινδύνου ή τοπικά προχωρημένη νόσος σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία
1993
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Κεντρική πρώιμη ήβη
1990
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Ενδομητρίωση (η αναιμία λόγω ινομυωμάτων προστέθηκε αργότερα)
1985
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Προχωρημένος καρκίνος του προστάτη
Πηγές
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07Leuprolide (CID 657181)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.