Leuprolide
GnRH-receptoragonist
Status
Godkänd
Godkänd av FDA sedan 1985, numera främst som långverkande depåberedningar vid avancerad prostatacancer, endometrios, anemi orsakad av myom och central för tidig pubertet, och godkänd i EU både centralt (Camcevi, 2022) och genom nationella godkännanden; den är förbjuden för manliga idrottare.
Evidens
Stark
Randomiserade prövningar sedan 1980-talet och årtionden av användning visar tillförlitlig hämning av testosteron och östrogen för de godkända indikationerna.
Inom idrott
WADAFörbjuden (WADA)
Översatt från det engelska originalet, som förblir referensversionen. Läs på engelska
Leuprorelin är en långverkande syntetisk version av gonadotropinfrisättande hormon. Efter en kort inledande topp stänger den av kroppens produktion av testosteron och östrogen, och den används vid prostatacancer, endometrios, myom och tidig pubertet hos barn.
Struktur
9 aminosyrorPeka på en pärla, eller fokusera på kedjan och använd piltangenterna, för att se dess namn. Välj en kemisk grupp för att markera den.
D-form (spegelbild), visas med gemener
Sekvens som text
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
Vad den används till
- Avancerad och hormonberoende prostatacancer (godkänd)
- Smärta och vävnadsförändringar vid endometrios (godkänd)
- Anemi orsakad av myom i livmodern före kirurgi, tillsammans med järn (godkänd)
- Central för tidig pubertet hos barn (godkänd)
Hur den verkar
Leuprorelin binder till GnRH-receptorer i hypofysen starkare än naturligt GnRH. Först orsakar detta en topp i LH och FSH och en kort ökning av testosteron eller östrogen (en så kallad flare). Eftersom den finns närvarande kontinuerligt snarare än i pulser blir receptorerna sedan okänsliga, LH och FSH sjunker, och testosteronet faller till kastrationsnivå hos män och östrogenet till postmenopausal nivå hos kvinnor. Effekten går tillbaka när behandlingen avslutas.
Hur stark evidensen är
Stark
I en randomiserad prövning med 199 män med obehandlad metastaserad prostatacancer hämmade dagligt leuprorelin testosteronet lika effektivt som östrogenet dietylstilbestrol, med liknande objektiv svarsfrekvens (86 % jämfört med 85 %) och mindre smärtsam bröstförstoring, illamående, ödem och blodproppar, men fler värmevallningar (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Depåberedningarna godkändes på grundval av studier som visade att testosteronet hölls på kastrationsnivå (50 ng/dl eller lägre) mellan injektionerna (produktinformation för Lupron Depot). Separata prövningar låg till grund för godkännandena vid endometrios, anemi orsakad av myom och central för tidig pubertet.
Risker och biverkningar
- Inledande hormonell topp (flare) som tillfälligt kan förvärra symtomen vid prostatacancer, inklusive skelettsmärta eller ryggmärgskompression
- Värmevallningar, minskad sexlust och minskad benmineraltäthet
- Metabola förändringar (högt blodsocker, diabetes, förhöjda blodfetter) och ökad kardiovaskulär risk
- Möjlig QT-förlängning på EKG och, i sällsynta fall, kramper
- Kan skada ett foster; svåra hudreaktioner och överkänslighet har rapporterats
- Alltid förbjuden för manliga idrottare (WADA S2)
Dosering enligt produktinformationen
Produktinformation (Lupron Depot, avancerad prostatacancer): en intramuskulär injektion med 7,5 mg var 4:e vecka, 22,5 mg var 12:e vecka, 30 mg var 16:e vecka eller 45 mg var 24:e vecka.
Regulatorisk status
| Region | År | Godkänd för |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Avancerad prostatacancer |
| USFDA | 1990 | Endometrios (anemi orsakad av myom tillagd senare) |
| USFDA | 1993 | Central för tidig pubertet |
| EUEMA | 2022 | Hormonberoende avancerad prostatacancer samt lokaliserad högrisksjukdom eller lokalt avancerad sjukdom tillsammans med strålbehandling |
Status per land
| Jurisdiktion | Status | Källa |
|---|---|---|
| USUSA | Godkänt läkemedel | Källa 4 |
| EUEuropeiska unionen | Godkänt läkemedel | Källa 5 |
| UKStorbritannien | Godkänt läkemedel | Källa 9 |
| AUAustralien | Godkänt läkemedel | Källa 10 |
| CAKanada | Godkänt läkemedel | Källa 11 |
Prövningar av Leuprolide att bevaka
OVELIA(öppnar källan i en ny flik)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(öppnar källan i en ny flik)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(öppnar källan i en ny flik)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(öppnar källan i en ny flik)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Tidslinje
2027
2026
2025
2022
- Godkänd, EU (EMA)Hormonberoende avancerad prostatacancer samt lokaliserad högrisksjukdom eller lokalt avancerad sjukdom tillsammans med strålbehandling
1993
- Godkänd, US (FDA)Central för tidig pubertet
1990
- Godkänd, US (FDA)Endometrios (anemi orsakad av myom tillagd senare)
1985
- Godkänd, US (FDA)Avancerad prostatacancer
Källor
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(öppnar källan i en ny flik)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(öppnar källan i en ny flik)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(öppnar källan i en ny flik)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(öppnar källan i en ny flik)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(öppnar källan i en ny flik)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(öppnar källan i en ny flik)
- 07Leuprolide (CID 657181)(öppnar källan i en ny flik)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(öppnar källan i en ny flik)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(öppnar källan i en ny flik)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(öppnar källan i en ny flik)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(öppnar källan i en ny flik)
Information i utbildningssyfte, inte medicinsk rådgivning. Tala med legitimerad vårdpersonal innan du börjar med, slutar med eller ändrar något läkemedel.