PEPTOKING
SL

Leuprolide

Agonist receptorja GnRH

Status

Odobreno

Pri FDA je odobren od leta 1985, zdaj predvsem kot dolgodelujoči depoji za napredovali rak prostate, endometriozo, anemijo zaradi miomov in centralno prezgodnjo puberteto, v EU pa je odobren tako centralno (Camcevi, 2022) kot z nacionalnimi dovoljenji; za moške športnike je prepovedan.

Dokazi

Močni

Randomizirana preskušanja od 1980-ih let naprej in desetletja uporabe kažejo zanesljivo zaviranje testosterona in estrogena pri odobrenih indikacijah.

V športu

WADAPrepovedano (WADA)

Prevedeno iz angleškega izvirnika, ki ostaja referenčna različica. Preberite v angleščini

Levprorelin je dolgodelujoča sintetična različica hormona, ki sprošča gonadotropine. Po kratkem začetnem porastu ustavi tvorbo testosterona in estrogena v telesu, uporablja pa se pri raku prostate, endometriozi, miomih in zgodnji puberteti pri otrocih.

Zgradba

9 aminokislin

Pokažite na kroglico ali izberite verigo in uporabite puščične tipke, da se prikaže njeno ime. Izberite kemijsko skupino, da jo poudarite.

D-oblika (zrcalna slika), prikazana z malimi črkami

Zaporedje kot besedilo
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt

Za kaj se uporablja

  • Napredovali in hormonsko odvisni rak prostate (odobreno)
  • Bolečine in lezije pri endometriozi (odobreno)
  • Anemija zaradi materničnih miomov pred operacijo, skupaj z železom (odobreno)
  • Centralna prezgodnja puberteta pri otrocih (odobreno)

Kako deluje

Levprorelin se na receptorje GnRH v hipofizi veže močneje kot naravni GnRH. Sprva to povzroči porast LH in FSH ter kratkotrajno zvišanje testosterona ali estrogena (tako imenovani 'flare'). Ker je prisoten stalno in ne v sunkih, se receptorji nato desenzibilizirajo, LH in FSH padeta, testosteron pri moških pade na kastracijsko raven, estrogen pri ženskah pa na pomenopavzno raven. Učinek po prenehanju zdravljenja izzveni.

Kako močni so dokazi

MočniVeč velikih randomiziranih kontroliranih preskušanj pri ljudeh.

V randomiziranem preskušanju pri 199 moških z nezdravljenim metastatskim rakom prostate je dnevni levprorelin zaviral testosteron enako učinkovito kot estrogen dietilstilbestrol, s podobnimi deleži objektivnega odziva (86 % v primerjavi s 85 %) in manj bolečega povečanja dojk, slabosti, edemov in krvnih strdkov, vendar z več vročinskimi oblivi (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Depo oblike so bile odobrene na podlagi študij, ki so pokazale, da je testosteron med injekcijami ostal na kastracijski ravni (50 ng/dl ali manj) (navodila za predpisovanje zdravila Lupron Depot). Ločena preskušanja so podprla odobritve za endometriozo, anemijo zaradi miomov in centralno prezgodnjo puberteto.

Tveganja in neželeni učinki

  • Začetni hormonski izbruh, ki lahko začasno poslabša simptome raka prostate, vključno z bolečinami v kosteh ali utesnitvijo hrbtenjače
  • Vročinski oblivi, izguba libida in zmanjšanje mineralne kostne gostote
  • Presnovne spremembe (visok krvni sladkor, sladkorna bolezen, zvišani lipidi) in povečano srčno-žilno tveganje
  • Možno podaljšanje intervala QT v EKG in redko krči
  • Lahko škoduje plodu; poročali so o hudih kožnih reakcijah in preobčutljivosti
  • Za moške športnike vedno prepovedan (WADA S2)

Odmerjanje po navodilih za predpisovanje

Navodila za predpisovanje (Lupron Depot, napredovali rak prostate): ena intramuskularna injekcija 7,5 mg vsake 4 tedne, 22,5 mg vsakih 12 tednov, 30 mg vsakih 16 tednov ali 45 mg vsakih 24 tednov.

Povzeto po uradnih informacijah za predpisovanje. Ni priporočilo: o odmerjanju se odločite skupaj z zdravnikom, ki zdravilo predpiše.

Regulativni status

RegijaLetoOdobreno za
USFDA1985Napredovali rak prostate
USFDA1990Endometrioza (pozneje dodana anemija zaradi miomov)
USFDA1993Centralna prezgodnja puberteta
EUEMA2022Hormonsko odvisni napredovali rak prostate ter lokaliziran rak z visokim tveganjem ali lokalno napredovali rak skupaj z radioterapijo

Status po državah

JurisdikcijaStatusVir
USZdružene države AmerikeZdravilo z dovoljenjemVir 4
EUEvropska unijaZdravilo z dovoljenjemVir 5
UKZdruženo kraljestvoZdravilo z dovoljenjemVir 9
AUAvstralijaZdravilo z dovoljenjemVir 10
CAKanadaZdravilo z dovoljenjemVir 11
Ali ima zdravilo, ki ga vsebuje, dovoljenje za promet, preverjeno v evidencah vsakega regulativnega organa 1. okt. 2026.

Status vseh peptidov po državah

Preskušanja, vredna pozornosti: Leuprolide

  1. Faza 3Aktivno, brez vključevanja

    OVELIA(odpre vir v novem zavihku)

    Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer

    Pričakovani primarni zaključek: 30. nov. 2026250 udeležencevNaročnik: Tolmar Inc.NCT04906395

  2. Faza 3Aktivno, brez vključevanja

    Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(odpre vir v novem zavihku)

    Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.

    Pričakovani primarni zaključek: september 2027700 udeležencevNaročnik: UNICANCERNCT01442246

  3. Faza 3Aktivno, brez vključevanja

    ADOPT(odpre vir v novem zavihku)

    Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy

    Pričakovani primarni zaključek: 21. okt. 2027280 udeležencevNaročnik: University Medical Center GroningenNCT04302454

  4. Faza 3Zaključeno

    Leuprolide mesylate in early puberty(odpre vir v novem zavihku)

    Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty

    Primarni zaključek: 7. dec. 202594 udeležencevNaročnik: Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.NCT05493709

Vsa preskušanja, vredna pozornosti

Časovnica

  1. 2027

    1. ADOPT
    2. Adjuvant leuprorelin after prostatectomy

  2. 2026

    1. OVELIA

  3. 2025

    1. Leuprolide mesylate in early puberty

  4. 2022

    1. Odobreno, EU (EMA)Hormonsko odvisni napredovali rak prostate ter lokaliziran rak z visokim tveganjem ali lokalno napredovali rak skupaj z radioterapijo

  5. 1993

    1. Odobreno, US (FDA)Centralna prezgodnja puberteta

  6. 1990

    1. Odobreno, US (FDA)Endometrioza (pozneje dodana anemija zaradi miomov)

  7. 1985

    1. Odobreno, US (FDA)Napredovali rak prostate

Viri

  1. 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(odpre vir v novem zavihku) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2026
  2. 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(odpre vir v novem zavihku) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2025
  3. 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(odpre vir v novem zavihku) Drugs@FDA, U.S. Food and Drug Administration, 2026
  4. 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(odpre vir v novem zavihku) Drugs@FDA, U.S. Food and Drug Administration, 2026
  5. 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(odpre vir v novem zavihku) European Medicines Agency, 2022
  6. 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(odpre vir v novem zavihku) N Engl J Med, 1984
  7. 07Leuprolide (CID 657181)(odpre vir v novem zavihku) PubChem, NCBI, 2026
  8. 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(odpre vir v novem zavihku) World Anti-Doping Agency, 2025
  9. 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(odpre vir v novem zavihku) electronic medicines compendium (emc), 2025
  10. 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(odpre vir v novem zavihku) Therapeutic Goods Administration
  11. 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(odpre vir v novem zavihku) Health Canada, 2026
  1. OdobrenoGonadorelinHormon, ki sprošča gonadotropine (sintetični GnRH)10 Prepovedano (WADA)
  2. V kliničnih preskušanjihKisspeptinAgonist receptorja KISS1 (GPR54), naravni nevropeptid54 Prepovedano (WADA)
  3. OdobrenoOxytocinAgonist oksitocinskega receptorja (hormon zadnjega režnja hipofize)9

Izobraževalne informacije, ne zdravniški nasvet. Preden začnete jemati, prenehate jemati ali spremenite katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom z licenco.