Leuprolide
Agonista receptora GnRH
Status
Zatwierdzony
Zatwierdzona przez FDA od 1985 r., obecnie głównie w postaci długo działających preparatów depot w zaawansowanym raku prostaty, endometriozie, niedokrwistości związanej z mięśniakami macicy i przedwczesnym dojrzewaniu płciowym pochodzenia ośrodkowego; w UE dopuszczona do obrotu zarówno w procedurze centralnej (Camcevi, 2022), jak i na podstawie pozwoleń krajowych; jest zakazana dla sportowców płci męskiej.
Dowody
Silne
Badania randomizowane prowadzone od lat 1980. i dziesięciolecia stosowania wykazują niezawodne hamowanie wytwarzania testosteronu i estrogenów w zatwierdzonych wskazaniach.
W sporcie
WADAZakazany (WADA)
Przetłumaczono z angielskiego oryginału, który pozostaje wersją wiążącą. Czytaj po angielsku
Leuprorelina (leuprolid) to długo działająca syntetyczna wersja hormonu uwalniającego gonadotropiny. Po krótkim początkowym wzroście hamuje wytwarzanie testosteronu i estrogenów w organizmie i jest stosowana w raku prostaty, endometriozie, mięśniakach macicy i przedwczesnym dojrzewaniu płciowym u dzieci.
Budowa
9 aminokwasówWskaż kulkę albo zaznacz łańcuch i użyj klawiszy strzałek, aby zobaczyć jej nazwę. Wybierz grupę chemiczną, aby ją wyróżnić.
Forma D (lustrzane odbicie), zapisywana małymi literami
Sekwencja jako tekst
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
Do czego jest stosowany
- Zaawansowany i hormonozależny rak prostaty (zatwierdzone)
- Ból i zmiany chorobowe w endometriozie (zatwierdzone)
- Niedokrwistość spowodowana mięśniakami macicy przed operacją, w połączeniu z żelazem (zatwierdzone)
- Przedwczesne dojrzewanie płciowe pochodzenia ośrodkowego u dzieci (zatwierdzone)
Jak działa
Leuprorelina wiąże się z receptorami GnRH w przysadce silniej niż naturalny GnRH. Początkowo powoduje to wyrzut LH i FSH oraz krótkotrwały wzrost stężenia testosteronu lub estrogenów (tzw. efekt flare). Ponieważ jest obecna stale, a nie pulsacyjnie, receptory ulegają następnie odczuleniu, stężenia LH i FSH spadają, a testosteron obniża się do poziomu kastracyjnego u mężczyzn, estrogeny zaś do poziomu pomenopauzalnego u kobiet. Efekt ustępuje po zakończeniu leczenia.
Jak mocne są dowody
Silne
W randomizowanym badaniu z udziałem 199 mężczyzn z nieleczonym rakiem prostaty z przerzutami codziennie podawana leuprorelina hamowała wytwarzanie testosteronu równie skutecznie jak estrogen dietylostilbestrol, przy podobnym odsetku obiektywnych odpowiedzi (86% wobec 85%) i rzadszym bolesnym powiększeniu piersi, nudnościach, obrzękach i zakrzepach krwi, choć częstszych uderzeniach gorąca (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Preparaty depot zatwierdzono na podstawie badań wykazujących utrzymywanie się testosteronu na poziomie kastracyjnym (50 ng/dl lub mniej) między wstrzyknięciami (informacja o leku Lupron Depot). Odrębne badania stanowiły podstawę zatwierdzeń w endometriozie, niedokrwistości związanej z mięśniakami macicy i przedwczesnym dojrzewaniu płciowym pochodzenia ośrodkowego.
Ryzyko i działania niepożądane
- Początkowy wzrost stężenia hormonów, który może przejściowo nasilić objawy raka prostaty, w tym ból kości lub ucisk rdzenia kręgowego
- Uderzenia gorąca, utrata libido i utrata gęstości mineralnej kości
- Zmiany metaboliczne (wysokie stężenie cukru we krwi, cukrzyca, podwyższone stężenie lipidów) i zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe
- Możliwe wydłużenie odstępu QT w EKG i rzadko drgawki
- Może szkodzić płodowi; zgłaszano ciężkie reakcje skórne i nadwrażliwość
- Zakazana dla sportowców płci męskiej przez cały czas (WADA S2)
Dawkowanie według informacji o leku
Informacja o leku (Lupron Depot, zaawansowany rak prostaty): jedno wstrzyknięcie domięśniowe 7,5 mg co 4 tygodnie, 22,5 mg co 12 tygodni, 30 mg co 16 tygodni lub 45 mg co 24 tygodnie.
Status regulacyjny
| Region | Rok | Zatwierdzone wskazanie |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Zaawansowany rak prostaty |
| USFDA | 1990 | Endometrioza (później dodano niedokrwistość związaną z mięśniakami macicy) |
| USFDA | 1993 | Przedwczesne dojrzewanie płciowe pochodzenia ośrodkowego |
| EUEMA | 2022 | Hormonozależny zaawansowany rak prostaty oraz zlokalizowany rak wysokiego ryzyka lub miejscowo zaawansowany w skojarzeniu z radioterapią |
Status według kraju
| Jurysdykcja | Status | Źródło |
|---|---|---|
| USStany Zjednoczone | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 4 |
| EUUnia Europejska | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 5 |
| UKWielka Brytania | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 9 |
| AUAustralia | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 10 |
| CAKanada | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 11 |
Badania warte uwagi: Leuprolide
OVELIA(otwiera źródło w nowej karcie)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(otwiera źródło w nowej karcie)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(otwiera źródło w nowej karcie)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(otwiera źródło w nowej karcie)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Oś czasu
2027
2026
2025
2022
- Zatwierdzony, EU (EMA)Hormonozależny zaawansowany rak prostaty oraz zlokalizowany rak wysokiego ryzyka lub miejscowo zaawansowany w skojarzeniu z radioterapią
1993
- Zatwierdzony, US (FDA)Przedwczesne dojrzewanie płciowe pochodzenia ośrodkowego
1990
- Zatwierdzony, US (FDA)Endometrioza (później dodano niedokrwistość związaną z mięśniakami macicy)
1985
- Zatwierdzony, US (FDA)Zaawansowany rak prostaty
Źródła
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(otwiera źródło w nowej karcie)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(otwiera źródło w nowej karcie)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(otwiera źródło w nowej karcie)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(otwiera źródło w nowej karcie)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(otwiera źródło w nowej karcie)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(otwiera źródło w nowej karcie)
- 07Leuprolide (CID 657181)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(otwiera źródło w nowej karcie)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(otwiera źródło w nowej karcie)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(otwiera źródło w nowej karcie)
Informacje edukacyjne, a nie porada medyczna. Zanim zaczniesz, przerwiesz lub zmienisz przyjmowanie jakiegokolwiek leku, porozmawiaj z lekarzem.