Leuprolide
GnRH receptoru agonists
Statuss
Apstiprināts
FDA apstiprināts kopš 1985. gada, tagad galvenokārt kā ilgstošas darbības depo preparāti progresējoša prostatas vēža, endometriozes, ar miomām saistītas anēmijas un centrālas priekšlaicīgas pubertātes ārstēšanai, un ES reģistrēts gan centralizēti (Camcevi, 2022), gan ar nacionālām reģistrācijām; vīriešu kārtas sportistiem tas ir aizliegts.
Pierādījumi
Spēcīgi
Randomizēti pētījumi kopš 1980. gadiem un gadu desmitiem ilga lietošana liecina par uzticamu testosterona un estrogēna nomākšanu tā apstiprinātajām indikācijām.
Sportā
WADAAizliegts (WADA)
Tulkots no angļu valodas oriģināla, kas joprojām ir atsauces versija. Lasīt angļu valodā
Leiprorelīns ir ilgstošas darbības sintētiska gonadotropīnu atbrīvojošā hormona versija. Pēc īslaicīga sākotnēja pieauguma tas apslāpē testosterona un estrogēna veidošanos organismā, un to lieto prostatas vēža, endometriozes, miomu un bērnu priekšlaicīgas pubertātes ārstēšanai.
Struktūra
9 aminoskābesNorādiet uz lodīti vai fokusējiet ķēdi un izmantojiet bulttaustiņus, lai redzētu tās nosaukumu. Izvēlieties ķīmisko grupu, lai to izceltu.
D forma (spoguļattēls), rādīta ar mazajiem burtiem
Sekvence kā teksts
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
Kam to lieto
- Progresējošs un hormonatkarīgs prostatas vēzis (apstiprināts)
- Endometriozes sāpes un bojājumi (apstiprināts)
- Dzemdes miomu izraisīta anēmija pirms operācijas, kopā ar dzelzi (apstiprināts)
- Centrāla priekšlaicīga pubertāte bērniem (apstiprināts)
Kā tas darbojas
Leiprorelīns saistās ar hipofīzes GnRH receptoriem spēcīgāk nekā dabiskais GnRH. Sākumā tas izraisa LH un FSH pieaugumu un īslaicīgu testosterona vai estrogēna līmeņa paaugstināšanos (tā saukto uzliesmojumu). Tā kā tas ir klātesošs nepārtraukti, nevis impulsos, receptori pēc tam desensitizējas, LH un FSH līmenis krītas, un testosterona līmenis vīriešiem pazeminās līdz kastrācijas līmenim, bet estrogēna līmenis sievietēm līdz pēcmenopauzes līmenim. Pēc ārstēšanas pārtraukšanas iedarbība izzūd.
Cik spēcīgi ir pierādījumi
Spēcīgi
Randomizētā pētījumā ar 199 vīriešiem ar neārstētu metastātisku prostatas vēzi leiprorelīns, lietots katru dienu, nomāca testosteronu tikpat efektīvi kā estrogēns dietilstilbestrols, ar līdzīgu objektīvās atbildes reakcijas biežumu (86 % pret 85 %) un retāku sāpīgu krūšu palielināšanos, sliktu dūšu, tūsku un asins recekļiem, lai gan ar biežākiem karstuma viļņiem (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Depo formas tika apstiprinātas, pamatojoties uz pētījumiem, kas parādīja, ka testosterona līmenis starp injekcijām saglabājās kastrācijas līmenī (50 ng/dL vai mazāk) (Lupron Depot zāļu apraksts). Atsevišķi pētījumi pamatoja apstiprinājumus endometriozes, ar miomām saistītas anēmijas un centrālas priekšlaicīgas pubertātes gadījumā.
Riski un blakusparādības
- Sākotnējs hormonu uzliesmojums, kas var īslaicīgi pastiprināt prostatas vēža simptomus, tostarp kaulu sāpes vai muguras smadzeņu kompresiju
- Karstuma viļņi, dzimumtieksmes zudums un kaulu minerālvielu blīvuma samazināšanās
- Vielmaiņas izmaiņas (augsts cukura līmenis asinīs, diabēts, paaugstināts lipīdu līmenis) un palielināts sirds un asinsvadu risks
- Iespējams QT intervāla pagarinājums EKG un reti krampji
- Var kaitēt auglim; ziņots par smagām ādas reakcijām un paaugstinātu jutību
- Vīriešu kārtas sportistiem aizliegts vienmēr (WADA S2)
Devas saskaņā ar zāļu aprakstu
Zāļu apraksts (Lupron Depot, progresējošs prostatas vēzis): viena intramuskulāra injekcija pa 7,5 mg ik pēc 4 nedēļām, 22,5 mg ik pēc 12 nedēļām, 30 mg ik pēc 16 nedēļām vai 45 mg ik pēc 24 nedēļām.
Regulatīvais statuss
| Reģions | Gads | Apstiprināts lietošanai |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Progresējošs prostatas vēzis |
| USFDA | 1990 | Endometrioze (ar miomām saistīta anēmija pievienota vēlāk) |
| USFDA | 1993 | Centrāla priekšlaicīga pubertāte |
| EUEMA | 2022 | Hormonatkarīgs progresējošs prostatas vēzis, kā arī augsta riska lokalizēta vai lokāli progresējoša slimība kopā ar staru terapiju |
Statuss pa valstīm
| Jurisdikcija | Statuss | Avots |
|---|---|---|
| USAmerikas Savienotās Valstis | Reģistrētas zāles | Avots 4 |
| EUEiropas Savienība | Reģistrētas zāles | Avots 5 |
| UKApvienotā Karaliste | Reģistrētas zāles | Avots 9 |
| AUAustrālija | Reģistrētas zāles | Avots 10 |
| CAKanāda | Reģistrētas zāles | Avots 11 |
Uzmanības vērti pētījumi: Leuprolide
OVELIA(atver avotu jaunā cilnē)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(atver avotu jaunā cilnē)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(atver avotu jaunā cilnē)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(atver avotu jaunā cilnē)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Hronoloģija
2027
2026
2025
2022
- Apstiprināts, EU (EMA)Hormonatkarīgs progresējošs prostatas vēzis, kā arī augsta riska lokalizēta vai lokāli progresējoša slimība kopā ar staru terapiju
1993
- Apstiprināts, US (FDA)Centrāla priekšlaicīga pubertāte
1990
- Apstiprināts, US (FDA)Endometrioze (ar miomām saistīta anēmija pievienota vēlāk)
1985
- Apstiprināts, US (FDA)Progresējošs prostatas vēzis
Avoti
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(atver avotu jaunā cilnē)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(atver avotu jaunā cilnē)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(atver avotu jaunā cilnē)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(atver avotu jaunā cilnē)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(atver avotu jaunā cilnē)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(atver avotu jaunā cilnē)
- 07Leuprolide (CID 657181)(atver avotu jaunā cilnē)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(atver avotu jaunā cilnē)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(atver avotu jaunā cilnē)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(atver avotu jaunā cilnē)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(atver avotu jaunā cilnē)
Izglītojoša informācija, nevis medicīnisks padoms. Pirms jebkuru zāļu lietošanas uzsākšanas, pārtraukšanas vai maiņas konsultējieties ar licencētu ārstu.