Leuprolide
Agonist am GnRH-Rezeptor
Status
Zugelassen
Seit 1985 von der FDA zugelassen, heute hauptsächlich als langwirksames Depot bei fortgeschrittenem Prostatakrebs, Endometriose, myombedingter Blutarmut und zentraler vorzeitiger Pubertät, und in der EU sowohl zentral (Camcevi, 2022) als auch über nationale Zulassungen zugelassen; für männliche Sportler ist es verboten.
Evidenz
Stark
Randomisierte Studien seit den 1980er-Jahren und jahrzehntelange Anwendung zeigen eine zuverlässige Unterdrückung von Testosteron und Östrogen für die zugelassenen Anwendungsgebiete.
Im Sport
WADAVerboten (WADA)
Aus dem englischen Original übersetzt, das die maßgebliche Fassung bleibt. Auf Englisch lesen
Leuprorelin ist eine langwirksame synthetische Version des Gonadotropin-Releasing-Hormons. Nach einem kurzen anfänglichen Anstieg schaltet es die körpereigene Bildung von Testosteron und Östrogen ab und wird bei Prostatakrebs, Endometriose, Myomen und vorzeitiger Pubertät bei Kindern eingesetzt.
Struktur
9 AminosäurenZeigen Sie auf eine Kugel oder wählen Sie die Kette aus und nutzen Sie die Pfeiltasten, um ihren Namen zu sehen. Wählen Sie eine chemische Gruppe, um sie hervorzuheben.
D-Form (Spiegelbild), in Kleinbuchstaben dargestellt
Sequenz als Text
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
Wofür es verwendet wird
- Fortgeschrittener und hormonabhängiger Prostatakrebs (zugelassen)
- Schmerzen und Herde bei Endometriose (zugelassen)
- Blutarmut durch Gebärmuttermyome vor einer Operation, zusammen mit Eisen (zugelassen)
- Zentrale vorzeitige Pubertät bei Kindern (zugelassen)
Wie es wirkt
Leuprorelin bindet stärker an GnRH-Rezeptoren der Hypophyse als natürliches GnRH. Zunächst verursacht dies einen Anstieg von LH und FSH und einen kurzen Anstieg von Testosteron oder Östrogen (den „Flare“). Weil es dauerhaft statt in Pulsen vorhanden ist, werden die Rezeptoren anschließend desensibilisiert, LH und FSH sinken, und Testosteron fällt bei Männern auf Kastrationsniveau, Östrogen bei Frauen auf postmenopausale Werte. Die Wirkung bildet sich nach Behandlungsende zurück.
Wie belastbar die Evidenz ist
Stark
In einer randomisierten Studie mit 199 Männern mit unbehandeltem metastasiertem Prostatakrebs unterdrückte tägliches Leuprorelin das Testosteron ebenso wirksam wie das Östrogen Diethylstilbestrol, mit ähnlichen objektiven Ansprechraten (86 % gegenüber 85 %) und weniger schmerzhafter Brustvergrößerung, Übelkeit, Ödemen und Blutgerinnseln, aber mehr Hitzewallungen (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Depotformulierungen wurden auf Grundlage von Studien zugelassen, die zeigten, dass das Testosteron zwischen den Injektionen auf Kastrationsniveau (50 ng/dl oder weniger) blieb (Lupron-Depot-Fachinformation). Separate Studien stützten die Zulassungen für Endometriose, myombedingte Blutarmut und zentrale vorzeitige Pubertät.
Risiken und Nebenwirkungen
- Anfänglicher Hormonanstieg (Flare), der Beschwerden bei Prostatakrebs vorübergehend verschlimmern kann, einschließlich Knochenschmerzen oder Rückenmarkskompression
- Hitzewallungen, Libidoverlust und Abnahme der Knochenmineraldichte
- Stoffwechselveränderungen (hoher Blutzucker, Diabetes, erhöhte Blutfette) und erhöhtes kardiovaskuläres Risiko
- Mögliche QT-Verlängerung im EKG und selten Krampfanfälle
- Kann ein ungeborenes Kind schädigen; schwere Hautreaktionen und Überempfindlichkeit wurden berichtet
- Für männliche Sportler jederzeit verboten (WADA S2)
Dosierung laut Fachinformation
Fachinformation (Lupron Depot, fortgeschrittener Prostatakrebs): eine intramuskuläre Injektion von 7,5 mg alle 4 Wochen, 22,5 mg alle 12 Wochen, 30 mg alle 16 Wochen oder 45 mg alle 24 Wochen.
Zulassungsstatus
| Region | Jahr | Zugelassen für |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Fortgeschrittener Prostatakrebs |
| USFDA | 1990 | Endometriose (myombedingte Blutarmut später ergänzt) |
| USFDA | 1993 | Zentrale vorzeitige Pubertät |
| EUEMA | 2022 | Hormonabhängiger fortgeschrittener Prostatakrebs sowie lokalisierte Hochrisiko- oder lokal fortgeschrittene Erkrankung in Kombination mit Strahlentherapie |
Status nach Land
| Rechtsraum | Status | Quelle |
|---|---|---|
| USVereinigte Staaten | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 4 |
| EUEuropäische Union | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 5 |
| UKVereinigtes Königreich | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 9 |
| AUAustralien | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 10 |
| CAKanada | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 11 |
Studien zu Leuprolide im Blick
OVELIA(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Zeitleiste
2027
2026
2025
2022
- Zugelassen, EU (EMA)Hormonabhängiger fortgeschrittener Prostatakrebs sowie lokalisierte Hochrisiko- oder lokal fortgeschrittene Erkrankung in Kombination mit Strahlentherapie
1993
- Zugelassen, US (FDA)Zentrale vorzeitige Pubertät
1990
- Zugelassen, US (FDA)Endometriose (myombedingte Blutarmut später ergänzt)
1985
- Zugelassen, US (FDA)Fortgeschrittener Prostatakrebs
Quellen
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 07Leuprolide (CID 657181)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Informationen zu Bildungszwecken, keine medizinische Beratung. Sprechen Sie mit einer Ärztin oder einem Arzt, bevor Sie ein Arzneimittel anwenden, absetzen oder die Behandlung ändern.