Leuprolide
Агоніст рецептора GnRH
Статус
Схвалено
Схвалений FDA з 1985 року, тепер переважно у формі депо-препаратів тривалої дії для лікування поширеного раку передміхурової залози, ендометріозу, анемії, пов’язаної з міомою матки, і центрального передчасного статевого дозрівання; в ЄС дозволений як централізовано (Camcevi, 2022), так і через національні ліцензії; заборонений для спортсменів-чоловіків.
Доказова база
Сильна
Рандомізовані випробування з 1980-х років і десятиліття застосування показують надійне пригнічення тестостерону та естрогенів при схвалених показаннях.
У спорті
WADAЗаборонено (WADA)
Перекладено з англійського оригіналу, який залишається еталонною версією. Читати англійською
Лейпрорелін є синтетичною версією гонадотропін-рилізинг-гормону тривалої дії. Після короткого початкового сплеску він пригнічує вироблення тестостерону та естрогенів в організмі; його застосовують при раку передміхурової залози, ендометріозі, міомах і ранньому статевому дозріванні в дітей.
Структура
9 амінокислотНаведіть курсор на намистину або перейдіть фокусом на ланцюг і скористайтеся клавішами зі стрілками, щоб побачити її назву. Виберіть хімічний тип, щоб його виділити.
D-форма (дзеркальне відображення), показано малими літерами
Послідовність у вигляді тексту
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
Для чого застосовують
- Поширений і гормонозалежний рак передміхурової залози (схвалено)
- Біль і вогнища ендометріозу (схвалено)
- Анемія через міому матки перед операцією, разом із залізом (схвалено)
- Центральне передчасне статеве дозрівання в дітей (схвалено)
Як це працює
Лейпрорелін зв’язується з рецепторами GnRH гіпофіза сильніше, ніж природний GnRH. Спочатку це спричиняє сплеск LH і FSH та короткочасне підвищення рівня тестостерону чи естрогенів (так званий «спалах»). Оскільки препарат присутній постійно, а не імпульсами, рецептори потім десенситизуються, рівні LH і FSH падають, а тестостерон знижується до кастраційного рівня в чоловіків, естрогени до постменопаузального рівня в жінок. Після припинення лікування ефект минає.
Наскільки вагомі докази
Сильна
У рандомізованому випробуванні за участю 199 чоловіків з нелікованим метастатичним раком передміхурової залози щоденний лейпрорелін пригнічував тестостерон так само ефективно, як естроген діетилстильбестрол, з подібною частотою об’єктивної відповіді (86% проти 85%) і меншою частотою болісного збільшення грудей, нудоти, набряків і тромбів, хоча з частішими припливами (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Депо-форми схвалили на підставі досліджень, які показали утримання тестостерону на кастраційному рівні (50 нг/дл або менше) між ін’єкціями (інструкція Lupron Depot). Окремі випробування підтвердили схвалення для лікування ендометріозу, анемії, пов’язаної з міомою, і центрального передчасного статевого дозрівання.
Ризики та побічні ефекти
- Початковий гормональний спалах, який може тимчасово погіршити симптоми раку передміхурової залози, зокрема біль у кістках або компресію спинного мозку
- Припливи, зниження лібідо та втрата мінеральної щільності кісток
- Метаболічні зміни (високий рівень цукру в крові, діабет, підвищений рівень ліпідів) і підвищений серцево-судинний ризик
- Можливе подовження інтервалу QT на ЕКГ і, рідко, судоми
- Може зашкодити плоду; повідомлялося про тяжкі шкірні реакції та гіперчутливість
- Заборонений для спортсменів-чоловіків у будь-який час (WADA S2)
Дозування за інструкцією
Інструкція (Lupron Depot, поширений рак передміхурової залози): одна внутрішньом’язова ін’єкція 7,5 мг кожні 4 тижні, 22,5 мг кожні 12 тижнів, 30 мг кожні 16 тижнів або 45 мг кожні 24 тижні.
Регуляторний статус
| Регіон | Рік | Схвалено для |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Поширений рак передміхурової залози |
| USFDA | 1990 | Ендометріоз (згодом додано анемію, пов’язану з міомою) |
| USFDA | 1993 | Центральне передчасне статеве дозрівання |
| EUEMA | 2022 | Гормонозалежний поширений рак передміхурової залози, а також локалізована хвороба високого ризику або місцево поширена хвороба разом із променевою терапією |
Статус за країнами
| Юрисдикція | Статус | Джерело |
|---|---|---|
| USСполучені Штати | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 4 |
| EUЄвропейський Союз | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 5 |
| UKВелика Британія | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 9 |
| AUАвстралія | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 10 |
| CAКанада | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 11 |
Випробування, за якими варто стежити: Leuprolide
OVELIA(відкриває джерело в новій вкладці)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(відкриває джерело в новій вкладці)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(відкриває джерело в новій вкладці)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(відкриває джерело в новій вкладці)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Хронологія
2027
2026
2025
2022
- Схвалено, EU (EMA)Гормонозалежний поширений рак передміхурової залози, а також локалізована хвороба високого ризику або місцево поширена хвороба разом із променевою терапією
1993
- Схвалено, US (FDA)Центральне передчасне статеве дозрівання
1990
- Схвалено, US (FDA)Ендометріоз (згодом додано анемію, пов’язану з міомою)
1985
- Схвалено, US (FDA)Поширений рак передміхурової залози
Джерела
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(відкриває джерело в новій вкладці)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(відкриває джерело в новій вкладці)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(відкриває джерело в новій вкладці)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(відкриває джерело в новій вкладці)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(відкриває джерело в новій вкладці)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(відкриває джерело в новій вкладці)
- 07Leuprolide (CID 657181)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(відкриває джерело в новій вкладці)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(відкриває джерело в новій вкладці)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(відкриває джерело в новій вкладці)
Освітня інформація, а не медична порада. Перш ніж почати, припинити або змінити прийом будь-яких ліків, порадьтеся з ліцензованим лікарем.