Leuprolide
GnRH reseptör agonisti
Durum
Onaylı
1985'ten beri FDA onaylıdır; bugün başlıca ileri evre prostat kanseri, endometriozis, miyoma bağlı kansızlık ve santral erken ergenlik için uzun etkili depo formları olarak kullanılır ve AB'de hem merkezi olarak (Camcevi, 2022) hem de ulusal ruhsatlarla ruhsatlıdır; erkek sporcular için yasaklıdır.
Kanıt
Güçlü
1980'lerden bu yana yapılan randomize çalışmalar ve onlarca yıllık kullanım, onaylı endikasyonlarında testosteron ve östrojeni güvenilir biçimde baskıladığını gösteriyor.
Sporda
WADAYasaklı (WADA)
Başvuru sürümü olmaya devam eden İngilizce orijinalden çevrilmiştir. İngilizcesini okuyun
Löprolid, gonadotropin salgılatıcı hormonun uzun etkili sentetik bir versiyonudur. Kısa bir başlangıç yükselmesinin ardından vücudun testosteron ve östrojen üretimini durdurur; prostat kanseri, endometriozis, miyomlar ve çocuklarda erken ergenlik için kullanılır.
Yapı
9 amino asitAdını görmek için bir boncuğun üzerine gelin ya da zinciri seçip ok tuşlarını kullanın. Vurgulamak için bir kimya grubu seçin.
D-formu (ayna görüntüsü), küçük harfle gösterilir
Metin olarak dizi
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
Ne için kullanılır
- İleri evre ve hormona bağımlı prostat kanseri (onaylı)
- Endometriozis ağrısı ve odakları (onaylı)
- Ameliyat öncesinde rahim miyomlarına bağlı kansızlık, demirle birlikte (onaylı)
- Çocuklarda santral erken ergenlik (onaylı)
Nasıl etki eder
Löprolid, hipofizdeki GnRH reseptörlerine doğal GnRH'den daha güçlü bağlanır. Başlangıçta bu, LH ve FSH'de bir yükselmeye ve testosteron ya da östrojende kısa süreli bir artışa yol açar ('alevlenme'). Atımlar hâlinde değil sürekli bulunduğu için reseptörler sonra duyarsızlaşır, LH ve FSH düşer, testosteron erkeklerde hadım düzeyine, östrojen ise kadınlarda menopoz sonrası düzeye iner. Tedavi kesildikten sonra etki geri döner.
Kanıtlar ne kadar güçlü
Güçlü
Tedavi edilmemiş metastatik prostat kanseri olan 199 erkekle yapılan randomize bir çalışmada, günlük löprolid testosteronu östrojen olan dietilstilbestrol kadar etkili biçimde baskıladı; nesnel yanıt oranları benzerdi (%86'ya karşı %85) ve ağrılı meme büyümesi, bulantı, ödem ve kan pıhtıları daha az, sıcak basmaları ise daha fazlaydı (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Depo formülasyonları, enjeksiyonlar arasında testosteronun hadım düzeyinde (50 ng/dL veya altı) tutulduğunu gösteren çalışmalara dayanarak onaylandı (Lupron Depot prospektüsü). Ayrı çalışmalar, endometriozis, miyoma bağlı kansızlık ve santral erken ergenlik onaylarını destekledi.
Riskler ve yan etkiler
- Kemik ağrısı veya omurilik basısı dahil, prostat kanseri belirtilerini geçici olarak kötüleştirebilen başlangıçtaki hormon alevlenmesi
- Sıcak basmaları, cinsel istekte azalma ve kemik mineral yoğunluğunda kayıp
- Metabolik değişiklikler (yüksek kan şekeri, diyabet, yüksek kan yağları) ve artmış kardiyovasküler risk
- EKG'de olası QT uzaması ve seyrek olarak nöbetler
- Fetüse zarar verebilir; ağır deri reaksiyonları ve aşırı duyarlılık bildirilmiştir
- Erkek sporcular için her zaman yasaklıdır (WADA S2)
Prospektüse göre doz
Prospektüs (Lupron Depot, ileri evre prostat kanseri): 4 haftada bir 7,5 mg, 12 haftada bir 22,5 mg, 16 haftada bir 30 mg veya 24 haftada bir 45 mg olarak tek bir kas içi enjeksiyon.
Onay durumu
| Bölge | Yıl | Onaylandığı kullanım |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | İleri evre prostat kanseri |
| USFDA | 1990 | Endometriozis (miyoma bağlı kansızlık daha sonra eklendi) |
| USFDA | 1993 | Santral erken ergenlik |
| EUEMA | 2022 | Hormona bağımlı ileri evre prostat kanseri ve radyoterapiyle birlikte yüksek riskli lokalize veya lokal ileri hastalık |
Ülkelere göre durum
| Yetki alanı | Durum | Kaynak |
|---|---|---|
| USAmerika Birleşik Devletleri | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 4 |
| EUAvrupa Birliği | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 5 |
| UKBirleşik Krallık | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 9 |
| AUAvustralya | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 10 |
| CAKanada | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 11 |
Leuprolide ile ilgili takip edilecek çalışmalar
OVELIA(kaynağı yeni sekmede açar)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(kaynağı yeni sekmede açar)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(kaynağı yeni sekmede açar)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(kaynağı yeni sekmede açar)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Zaman çizelgesi
2027
2026
2025
2022
- Onaylandı, EU (EMA)Hormona bağımlı ileri evre prostat kanseri ve radyoterapiyle birlikte yüksek riskli lokalize veya lokal ileri hastalık
1993
- Onaylandı, US (FDA)Santral erken ergenlik
1990
- Onaylandı, US (FDA)Endometriozis (miyoma bağlı kansızlık daha sonra eklendi)
1985
- Onaylandı, US (FDA)İleri evre prostat kanseri
Kaynaklar
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(kaynağı yeni sekmede açar)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(kaynağı yeni sekmede açar)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(kaynağı yeni sekmede açar)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(kaynağı yeni sekmede açar)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(kaynağı yeni sekmede açar)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(kaynağı yeni sekmede açar)
- 07Leuprolide (CID 657181)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(kaynağı yeni sekmede açar)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(kaynağı yeni sekmede açar)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(kaynağı yeni sekmede açar)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir ilaca başlamadan, ilacı bırakmadan veya değiştirmeden önce lisanslı bir hekimle görüşün.