Leuprolide
Agonista do recetor da GnRH
Estado
Aprovado
Aprovada pela FDA desde 1985, hoje sobretudo como formulações depot de ação prolongada para o cancro da próstata avançado, a endometriose, a anemia associada a miomas e a puberdade precoce central, e autorizada na UE tanto por via centralizada (Camcevi, 2022) como através de autorizações nacionais; é proibida para atletas do sexo masculino.
Evidência
Forte
Ensaios aleatorizados desde a década de 1980 e décadas de utilização mostram uma supressão fiável da testosterona e dos estrogénios nas suas indicações aprovadas.
No desporto
WADAProibido (WADA)
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
A leuprorrelina é uma versão sintética de ação prolongada da hormona libertadora de gonadotrofinas. Após um breve pico inicial, desliga a produção de testosterona e de estrogénios do organismo, e é usada no cancro da próstata, na endometriose, nos miomas e na puberdade precoce em crianças.
Estrutura
9 aminoácidosAponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Forma D (imagem especular), em minúsculas
Sequência em texto
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
Para que é utilizado
- Cancro da próstata avançado e hormonodependente (aprovado)
- Dor e lesões da endometriose (aprovado)
- Anemia devida a miomas uterinos antes da cirurgia, com ferro (aprovado)
- Puberdade precoce central em crianças (aprovado)
Como atua
A leuprorrelina liga-se aos recetores de GnRH da hipófise com mais potência do que a GnRH natural. Inicialmente, isto provoca um pico de LH e FSH e um breve aumento da testosterona ou dos estrogénios (o 'flare'). Como está presente de forma contínua e não em pulsos, os recetores ficam depois dessensibilizados, a LH e a FSH descem, e a testosterona cai para níveis de castração nos homens e os estrogénios para níveis pós-menopáusicos nas mulheres. O efeito reverte após a interrupção do tratamento.
Qual a solidez da evidência
Forte
Num ensaio aleatorizado com 199 homens com cancro da próstata metastático não tratado, a leuprorrelina diária suprimiu a testosterona com a mesma eficácia do estrogénio dietilestilbestrol, com taxas de resposta objetiva semelhantes (86% face a 85%) e menos aumento doloroso das mamas, náuseas, edema e coágulos sanguíneos, embora com mais afrontamentos (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). As formulações depot foram aprovadas com base em estudos que mostraram a testosterona mantida em níveis de castração (50 ng/dl ou menos) entre injeções (informação de prescrição do Lupron Depot). Ensaios separados sustentaram as aprovações para a endometriose, a anemia associada a miomas e a puberdade precoce central.
Riscos e efeitos secundários
- Pico hormonal inicial que pode agravar temporariamente os sintomas do cancro da próstata, incluindo dor óssea ou compressão da medula espinal
- Afrontamentos, perda da libido e perda de densidade mineral óssea
- Alterações metabólicas (açúcar elevado no sangue, diabetes, lípidos elevados) e aumento do risco cardiovascular
- Possível prolongamento do intervalo QT no ECG e, raramente, convulsões
- Pode causar danos ao feto; foram notificadas reações cutâneas graves e hipersensibilidade
- Proibida para atletas do sexo masculino em todas as circunstâncias (WADA S2)
Posologia oficial
Informação de prescrição (Lupron Depot, cancro da próstata avançado): uma injeção intramuscular de 7,5 mg a cada 4 semanas, 22,5 mg a cada 12 semanas, 30 mg a cada 16 semanas ou 45 mg a cada 24 semanas.
Situação regulamentar
| Região | Ano | Aprovado para |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Cancro da próstata avançado |
| USFDA | 1990 | Endometriose (anemia associada a miomas acrescentada mais tarde) |
| USFDA | 1993 | Puberdade precoce central |
| EUEMA | 2022 | Cancro da próstata avançado hormonodependente, e doença localizada de alto risco ou localmente avançada em associação com radioterapia |
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Medicamento autorizado | Fonte 4 |
| EUUnião Europeia | Medicamento autorizado | Fonte 5 |
| UKReino Unido | Medicamento autorizado | Fonte 9 |
| AUAustrália | Medicamento autorizado | Fonte 10 |
| CACanadá | Medicamento autorizado | Fonte 11 |
Ensaios de Leuprolide a acompanhar
OVELIA(abre a fonte num novo separador)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(abre a fonte num novo separador)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(abre a fonte num novo separador)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(abre a fonte num novo separador)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Cronologia
2027
2026
2025
2022
- Aprovado, EU (EMA)Cancro da próstata avançado hormonodependente, e doença localizada de alto risco ou localmente avançada em associação com radioterapia
1993
- Aprovado, US (FDA)Puberdade precoce central
1990
- Aprovado, US (FDA)Endometriose (anemia associada a miomas acrescentada mais tarde)
1985
- Aprovado, US (FDA)Cancro da próstata avançado
Fontes
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(abre a fonte num novo separador)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(abre a fonte num novo separador)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(abre a fonte num novo separador)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(abre a fonte num novo separador)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(abre a fonte num novo separador)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(abre a fonte num novo separador)
- 07Leuprolide (CID 657181)(abre a fonte num novo separador)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(abre a fonte num novo separador)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(abre a fonte num novo separador)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(abre a fonte num novo separador)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.