Leuprolide
Agonista del recettore del GnRH
Stato
Approvato
Approvata dalla FDA dal 1985, oggi soprattutto come depot a lunga durata d'azione per il cancro della prostata avanzato, l'endometriosi, l'anemia da fibromi e la pubertà precoce centrale, e autorizzata nell'UE sia con procedura centralizzata (Camcevi, 2022) sia con autorizzazioni nazionali; è vietata agli atleti di sesso maschile.
Evidenze
Solide
Studi randomizzati condotti dagli anni 1980 e decenni di uso dimostrano una soppressione affidabile di testosterone ed estrogeni per le indicazioni approvate.
Nello sport
WADAVietato (WADA)
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
La leuprorelina è una versione sintetica a lunga durata d'azione dell'ormone di rilascio delle gonadotropine. Dopo un breve aumento iniziale, blocca la produzione di testosterone ed estrogeni da parte dell'organismo, ed è usata per il cancro della prostata, l'endometriosi, i fibromi e la pubertà precoce nei bambini.
Struttura
9 amminoacidiPunta una sfera, oppure seleziona la catena e usa i tasti freccia, per vederne il nome. Scegli un tipo chimico per evidenziarlo.
Forma D (immagine speculare), in minuscolo
Sequenza in formato testo
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
A cosa serve
- Cancro della prostata avanzato e ormono-dipendente (approvato)
- Dolore e lesioni da endometriosi (approvato)
- Anemia da fibromi uterini prima dell'intervento chirurgico, insieme al ferro (approvato)
- Pubertà precoce centrale nei bambini (approvato)
Come agisce
La leuprorelina si lega ai recettori ipofisari del GnRH con maggiore potenza del GnRH naturale. All'inizio ciò provoca un picco di LH e FSH e un breve aumento di testosterone o estrogeni (il 'flare'). Poiché è presente in modo continuo anziché a impulsi, i recettori poi si desensibilizzano, LH e FSH diminuiscono e il testosterone scende a livelli di castrazione negli uomini e gli estrogeni a livelli postmenopausali nelle donne. L'effetto si inverte dopo la sospensione del trattamento.
Quanto sono solide le evidenze
Solide
In uno studio randomizzato su 199 uomini con cancro della prostata metastatico non trattato, la leuprorelina giornaliera ha soppresso il testosterone con la stessa efficacia dell'estrogeno dietilstilbestrolo, con tassi di risposta obiettiva simili (86% rispetto a 85%) e meno ingrossamento doloroso del seno, nausea, edema e coaguli di sangue, ma più vampate di calore (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Le formulazioni depot sono state approvate sulla base di studi che mostravano il testosterone mantenuto a livelli di castrazione (50 ng/dL o meno) tra un'iniezione e l'altra (scheda tecnica di Lupron Depot). Studi separati hanno supportato le approvazioni per endometriosi, anemia da fibromi e pubertà precoce centrale.
Rischi ed effetti indesiderati
- Flare ormonale iniziale che può peggiorare temporaneamente i sintomi del cancro della prostata, compresi dolore osseo o compressione del midollo spinale
- Vampate di calore, calo della libido e perdita di densità minerale ossea
- Alterazioni metaboliche (glicemia alta, diabete, lipidi elevati) e aumento del rischio cardiovascolare
- Possibile prolungamento del QT all'ECG e, raramente, convulsioni
- Può danneggiare il feto; segnalate gravi reazioni cutanee e ipersensibilità
- Vietata agli atleti di sesso maschile in ogni momento (WADA S2)
Posologia da scheda tecnica
Scheda tecnica (Lupron Depot, cancro della prostata avanzato): un'iniezione intramuscolare da 7,5 mg ogni 4 settimane, da 22,5 mg ogni 12 settimane, da 30 mg ogni 16 settimane o da 45 mg ogni 24 settimane.
Stato regolatorio
| Regione | Anno | Approvato per |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Cancro della prostata avanzato |
| USFDA | 1990 | Endometriosi (anemia da fibromi aggiunta in seguito) |
| USFDA | 1993 | Pubertà precoce centrale |
| EUEMA | 2022 | Cancro della prostata avanzato ormono-dipendente, e malattia localizzata ad alto rischio o localmente avanzata in associazione alla radioterapia |
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Medicinale autorizzato | Fonte 4 |
| EUUnione europea | Medicinale autorizzato | Fonte 5 |
| UKRegno Unito | Medicinale autorizzato | Fonte 9 |
| AUAustralia | Medicinale autorizzato | Fonte 10 |
| CACanada | Medicinale autorizzato | Fonte 11 |
Studi su Leuprolide da seguire
OVELIA(apre la fonte in una nuova scheda)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(apre la fonte in una nuova scheda)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(apre la fonte in una nuova scheda)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(apre la fonte in una nuova scheda)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Cronologia
2027
2026
2025
2022
- Approvato, EU (EMA)Cancro della prostata avanzato ormono-dipendente, e malattia localizzata ad alto rischio o localmente avanzata in associazione alla radioterapia
1993
- Approvato, US (FDA)Pubertà precoce centrale
1990
- Approvato, US (FDA)Endometriosi (anemia da fibromi aggiunta in seguito)
1985
- Approvato, US (FDA)Cancro della prostata avanzato
Fonti
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07Leuprolide (CID 657181)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(apre la fonte in una nuova scheda)
Informazioni a scopo educativo, non consigli medici. Parla con un medico abilitato prima di iniziare, interrompere o modificare qualsiasi farmaco.