Leuprolide
Agoniste du récepteur de la GnRH
Statut
Autorisé
Autorisée par la FDA depuis 1985, aujourd’hui surtout sous forme de dépôts à action prolongée dans le cancer de la prostate avancé, l’endométriose, l’anémie liée aux fibromes et la puberté précoce centrale, et autorisée dans l’UE à la fois par la procédure centralisée (Camcevi, 2022) et par des autorisations nationales ; elle est interdite aux sportifs masculins.
Niveau de preuve
Élevé
Des essais randomisés menés depuis les années 1980 et des décennies d’utilisation montrent une suppression fiable de la testostérone et des œstrogènes dans ses indications autorisées.
Dans le sport
WADAInterdit (WADA)
Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais
La leuproréline est une version synthétique à action prolongée de l’hormone de libération des gonadotrophines. Après une brève poussée initiale, elle bloque la production de testostérone et d’œstrogènes par l’organisme, et elle est utilisée dans le cancer de la prostate, l’endométriose, les fibromes et la puberté précoce chez l’enfant.
Structure
9 acides aminésPointez une perle, ou placez le focus sur la chaîne et utilisez les flèches du clavier, pour afficher son nom. Choisissez une chimie pour la mettre en évidence.
Forme D (image miroir), en minuscules
Séquence en texte
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
À quoi il sert
- Cancer de la prostate avancé et hormonodépendant (autorisé)
- Douleurs et lésions de l’endométriose (autorisé)
- Anémie due aux fibromes utérins avant une chirurgie, en association avec du fer (autorisé)
- Puberté précoce centrale chez l’enfant (autorisé)
Mode d’action
La leuproréline se lie aux récepteurs hypophysaires de la GnRH plus fortement que la GnRH naturelle. Au début, cela provoque une poussée de LH et de FSH et une brève hausse de la testostérone ou des œstrogènes (l’effet « flare »). Comme elle est présente en continu et non par pulsations, les récepteurs se désensibilisent ensuite, la LH et la FSH chutent, et la testostérone tombe à des niveaux de castration chez l’homme, les œstrogènes à des niveaux postménopausiques chez la femme. L’effet disparaît à l’arrêt du traitement.
Solidité des preuves
Élevé
Dans un essai randomisé mené chez 199 hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique non traité, la leuproréline quotidienne a supprimé la testostérone aussi efficacement que l’œstrogène diéthylstilbestrol, avec des taux de réponse objective similaires (86 % contre 85 %) et moins de gonflements douloureux des seins, de nausées, d’œdèmes et de caillots sanguins, mais davantage de bouffées de chaleur (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Les formulations retard ont été autorisées sur la base d’études montrant une testostérone maintenue à des niveaux de castration (50 ng/dL ou moins) entre les injections (notice de Lupron Depot). D’autres essais ont soutenu les autorisations dans l’endométriose, l’anémie liée aux fibromes et la puberté précoce centrale.
Risques et effets indésirables
- Poussée hormonale initiale pouvant aggraver temporairement les symptômes du cancer de la prostate, notamment des douleurs osseuses ou une compression de la moelle épinière
- Bouffées de chaleur, baisse de la libido et perte de densité minérale osseuse
- Modifications métaboliques (hyperglycémie, diabète, hausse des lipides) et risque cardiovasculaire accru
- Allongement possible de l’intervalle QT à l’ECG et, rarement, convulsions
- Peut nuire au fœtus ; des réactions cutanées graves et une hypersensibilité ont été rapportées
- Interdite en permanence aux sportifs masculins (WADA S2)
Posologie officielle
Notice (Lupron Depot, cancer de la prostate avancé) : une injection intramusculaire de 7,5 mg toutes les 4 semaines, 22,5 mg toutes les 12 semaines, 30 mg toutes les 16 semaines ou 45 mg toutes les 24 semaines.
Statut réglementaire
| Région | Année | Autorisé pour |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Cancer de la prostate avancé |
| USFDA | 1990 | Endométriose (anémie liée aux fibromes ajoutée ultérieurement) |
| USFDA | 1993 | Puberté précoce centrale |
| EUEMA | 2022 | Cancer de la prostate avancé hormonodépendant, et maladie localisée à haut risque ou localement avancée en association avec la radiothérapie |
Statut par pays
| Juridiction | Statut | Source |
|---|---|---|
| USÉtats-Unis | Médicament autorisé | Source 4 |
| EUUnion européenne | Médicament autorisé | Source 5 |
| UKRoyaume-Uni | Médicament autorisé | Source 9 |
| AUAustralie | Médicament autorisé | Source 10 |
| CACanada | Médicament autorisé | Source 11 |
Essais sur Leuprolide à suivre
OVELIA(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Chronologie
2027
2026
2025
2022
- Autorisé, EU (EMA)Cancer de la prostate avancé hormonodépendant, et maladie localisée à haut risque ou localement avancée en association avec la radiothérapie
1993
- Autorisé, US (FDA)Puberté précoce centrale
1990
- Autorisé, US (FDA)Endométriose (anémie liée aux fibromes ajoutée ultérieurement)
1985
- Autorisé, US (FDA)Cancer de la prostate avancé
Sources
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 07Leuprolide (CID 657181)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.