Leuprolide
GnRH-receptoragonist
Status
Goedgekeurd
Sinds 1985 goedgekeurd door de FDA, nu vooral als langwerkende depots voor gevorderde prostaatkanker, endometriose, bloedarmoede door vleesbomen en centrale pubertas praecox, en in de EU toegelaten zowel centraal (Camcevi, 2022) als via nationale vergunningen; het is verboden voor mannelijke sporters.
Bewijs
Sterk
Gerandomiseerde studies sinds de jaren 1980 en tientallen jaren gebruik laten een betrouwbare onderdrukking van testosteron en oestrogeen zien bij de goedgekeurde indicaties.
In de sport
WADAVerboden (WADA)
Vertaald uit het Engelse origineel, dat de referentieversie blijft. Lees het in het Engels
Leuproreline is een langwerkende synthetische versie van gonadotrofine-releasing hormoon. Na een korte eerste piek legt het de aanmaak van testosteron en oestrogeen in het lichaam stil, en het wordt gebruikt bij prostaatkanker, endometriose, vleesbomen en vroege puberteit bij kinderen.
Structuur
9 aminozurenWijs een bolletje aan, of selecteer de keten en gebruik de pijltjestoetsen, om de naam te zien. Kies een chemische groep om die te markeren.
D-vorm (spiegelbeeld), weergegeven in kleine letters
Sequentie als tekst
pGlu-H-W-S-Y-D-Leu-L-R-P-NHEt
Waarvoor het wordt gebruikt
- Gevorderde en hormoonafhankelijke prostaatkanker (goedgekeurd)
- Pijn en laesies bij endometriose (goedgekeurd)
- Bloedarmoede door vleesbomen in de baarmoeder vóór een operatie, met ijzer (goedgekeurd)
- Centrale pubertas praecox bij kinderen (goedgekeurd)
Hoe het werkt
Leuproreline bindt sterker aan GnRH-receptoren in de hypofyse dan natuurlijk GnRH. Eerst veroorzaakt dit een piek in LH en FSH en een korte stijging van testosteron of oestrogeen (de 'flare'). Omdat het continu aanwezig is en niet in pulsen, worden de receptoren daarna ongevoelig, dalen LH en FSH, en daalt testosteron bij mannen tot castratieniveau en oestrogeen bij vrouwen tot postmenopauzaal niveau. Het effect verdwijnt nadat de behandeling stopt.
Hoe sterk het bewijs is
Sterk
In een gerandomiseerde studie bij 199 mannen met onbehandelde gemetastaseerde prostaatkanker onderdrukte dagelijks leuproreline testosteron even effectief als het oestrogeen diëthylstilbestrol, met vergelijkbare objectieve responspercentages (86% tegenover 85%) en minder pijnlijke borstvergroting, misselijkheid, oedeem en bloedstolsels, maar meer opvliegers (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). Depotformuleringen werden goedgekeurd op basis van studies die lieten zien dat testosteron tussen de injecties op castratieniveau bleef (50 ng/dl of minder) (productinformatie van Lupron Depot). Afzonderlijke studies ondersteunden goedkeuringen voor endometriose, bloedarmoede door vleesbomen en centrale pubertas praecox.
Risico's en bijwerkingen
- Een eerste hormonale flare die de klachten van prostaatkanker tijdelijk kan verergeren, waaronder botpijn of compressie van het ruggenmerg
- Opvliegers, verlies van libido en verlies van botmineraaldichtheid
- Stofwisselingsveranderingen (hoge bloedsuiker, diabetes, verhoogde lipiden) en een verhoogd cardiovasculair risico
- Mogelijke QT-verlenging op het ecg en, zelden, convulsies
- Kan een ongeboren kind schaden; ernstige huidreacties en overgevoeligheid gemeld
- Altijd verboden voor mannelijke sporters (WADA S2)
Dosering volgens de bijsluiter
Productinformatie (Lupron Depot, gevorderde prostaatkanker): één intramusculaire injectie van 7,5 mg elke 4 weken, 22,5 mg elke 12 weken, 30 mg elke 16 weken of 45 mg elke 24 weken.
Regulatoire status
| Regio | Jaar | Goedgekeurd voor |
|---|---|---|
| USFDA | 1985 | Gevorderde prostaatkanker |
| USFDA | 1990 | Endometriose (bloedarmoede door vleesbomen later toegevoegd) |
| USFDA | 1993 | Centrale pubertas praecox |
| EUEMA | 2022 | Hormoonafhankelijke gevorderde prostaatkanker, en gelokaliseerde ziekte met hoog risico of lokaal gevorderde ziekte in combinatie met radiotherapie |
Status per land
| Rechtsgebied | Status | Bron |
|---|---|---|
| USVerenigde Staten | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 4 |
| EUEuropese Unie | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 5 |
| UKVerenigd Koninkrijk | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 9 |
| AUAustralië | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 10 |
| CACanada | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 11 |
Te volgen studies met Leuprolide
OVELIA(opent de bron in een nieuw tabblad)
Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer
Adjuvant leuprorelin after prostatectomy(opent de bron in een nieuw tabblad)
Evaluation of Adjuvant Hormonal Treatment for 24 Months After Radical Prostatectomy in High Risk of Recurrence Patients.
ADOPT(opent de bron in een nieuw tabblad)
Androgen Deprivation Therapy for Oligo-recurrent Prostate Cancer in Addition to radioTherapy
Leuprolide mesylate in early puberty(opent de bron in een nieuw tabblad)
Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Leuprolide Mesylate in Subjects With Central Precocious Puberty
Tijdlijn
2027
2026
2025
2022
- Goedgekeurd, EU (EMA)Hormoonafhankelijke gevorderde prostaatkanker, en gelokaliseerde ziekte met hoog risico of lokaal gevorderde ziekte in combinatie met radiotherapie
1993
- Goedgekeurd, US (FDA)Centrale pubertas praecox
1990
- Goedgekeurd, US (FDA)Endometriose (bloedarmoede door vleesbomen later toegevoegd)
1985
- Goedgekeurd, US (FDA)Gevorderde prostaatkanker
Bronnen
- 01LUPRON DEPOT (leuprolide acetate for depot suspension) for prostate cancer: label(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 02LUPRON DEPOT 3.75 mg (endometriosis and fibroids): label(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 03LUPRON (leuprolide acetate) NDA 019010: approval history(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 04LUPRON DEPOT-PED NDA 020263: approval history(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 05Camcevi (leuprorelin): EPAR(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 06Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 07Leuprolide (CID 657181)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 09Prostap SR DCS 3.75 mg Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection in Pre-filled Syringe: Summary of Product Characteristics(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 10LUCRIN DEPOT leuprorelin acetate 7.5mg powder for injection prefilled dual-chamber syringe (114302)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 11Drug Product Database: Lupron Depot (DIN 02239834)(opent de bron in een nieuw tabblad)
Educatieve informatie, geen medisch advies. Overleg met een bevoegde zorgverlener voordat je een geneesmiddel start, stopt of verandert.