Tirzepatide
Podwójny agonista receptorów GIP i GLP-1
Status
Zatwierdzony
Zatwierdzony przez FDA (Mounjaro 2022, Zepbound 2023) i EMA (2022) w leczeniu cukrzycy typu 2, do kontroli masy ciała, a w USA także w bezdechu sennym związanym z otyłością, ze wskazaniem dotyczącym ryzyka sercowo-naczyniowego dodanym w USA w sierpniu 2026 r.; FDA potwierdziła zakończenie niedoboru 19 grudnia 2024 r., a tolerowanie przez urząd sporządzania kopii recepturowych zakończyło się 18 lutego 2025 r. (503A) i 19 marca 2025 r. (503B).
Dowody
Silne
Zatwierdzone zastosowania potwierdza kilka dużych programów badań fazy 3 (SURPASS, SURMOUNT) oraz badanie wpływu na zdarzenia sercowo-naczyniowe (SURPASS-CVOT).
Przetłumaczono z angielskiego oryginału, który pozostaje wersją wiążącą. Czytaj po angielsku
Tirzepatyd to podawany we wstrzyknięciu raz w tygodniu peptyd, który aktywuje zarówno receptory GIP, jak i GLP-1. Jest zatwierdzony w leczeniu cukrzycy typu 2, do przewlekłej kontroli masy ciała i w bezdechu sennym związanym z otyłością, a w USA także do zmniejszania ryzyka sercowo-naczyniowego w cukrzycy typu 2 z wysokim ryzykiem.
Budowa
39 aminokwasów- aK20C20 fatty diacid (eicosanedioic acid) via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
Wskaż kulkę albo zaznacz łańcuch i użyj klawiszy strzałek, aby zobaczyć jej nazwę. Wybierz grupę chemiczną, aby ją wyróżnić.
Sekwencja jako tekst
H-Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Do czego jest stosowany
- Cukrzyca typu 2 u dorosłych i dzieci w wieku od 10 lat, kontrola glikemii (zatwierdzone)
- Przewlekła kontrola masy ciała u dorosłych (zatwierdzone)
- Umiarkowany do ciężkiego obturacyjny bezdech senny z otyłością (zatwierdzone)
- Zmniejszanie ryzyka poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych w cukrzycy typu 2 z wysokim ryzykiem (zatwierdzone)
- Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową i otyłość (badane)
Jak działa
Tirzepatyd jest zbudowany na sekwencji GIP, hormonu jelitowego, ale aktywuje też receptor GLP-1. Łącznie działania te zwiększają zależne od glukozy uwalnianie insuliny, obniżają stężenie glukagonu, spowalniają opróżnianie żołądka oraz zmniejszają apetyt i ilość spożywanego pokarmu. Reszty Aib w pozycjach 2 i 13 chronią go przed rozkładem przez DPP-4, a dikwas tłuszczowy C20 na Lys20 wiąże się z albuminą, co daje okres półtrwania około pięciu dni i pozwala na podawanie raz w tygodniu.
Jak mocne są dowody
Silne
SURMOUNT-1 (2539 dorosłych z otyłością, bez cukrzycy) wykazało po 72 tygodniach średnią utratę masy ciała od 15,0% do 20,9% przy dawkach od 5 do 15 mg wobec 3,1% w grupie placebo. SURMOUNT-5 wykazało większą utratę masy ciała niż przy semaglutydzie 2,4 mg (20,2% wobec 13,7%). W cukrzycy typu 2 SURPASS-2 wykazało większe obniżenie HbA1c niż semaglutyd 1 mg, a SURPASS-CVOT (13 165 pacjentów) wykazało nie mniejszą skuteczność (non-inferiority) w porównaniu z dulaglutydem w zakresie poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych (12,2% wobec 13,1%). W SURMOUNT-OSA wskaźnik bezdechów i spłyceń oddechu zmniejszył się o około 20 zdarzeń na godzinę więcej niż przy placebo. W badaniu SUMMIT oceniano niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową.
Ryzyko i działania niepożądane
- Nudności, biegunka, wymioty i zaparcia, głównie w okresie zwiększania dawki
- Ostrzeżenie w ramce: guzy z komórek C tarczycy u szczurów; przeciwwskazany u osób z rakiem rdzeniastym tarczycy lub MEN 2 w wywiadzie osobistym lub rodzinnym
- Ostre zapalenie trzustki, choroby pęcherzyka żółciowego i ostre uszkodzenie nerek wskutek odwodnienia
- Hipoglikemia przy stosowaniu z insuliną lub lekami pobudzającymi wydzielanie insuliny oraz powikłania retinopatii cukrzycowej u osób z wcześniejszą retinopatią
- Ryzyko aspiracji do płuc podczas znieczulenia ogólnego lub głębokiej sedacji
Dawkowanie według informacji o leku
Informacja o leku: rozpoczyna się od 2,5 mg raz w tygodniu przez 4 tygodnie, następnie zwiększa dawkę o 2,5 mg w odstępach co najmniej 4 tygodni do dawki podtrzymującej od 5 do 15 mg tygodniowo (maksymalnie 15 mg).
Status regulacyjny
| Region | Rok | Zatwierdzone wskazanie |
|---|---|---|
| USFDA | 2022 | Cukrzyca typu 2 (dorośli; dzieci w wieku od 10 lat od grudnia 2025 r.) |
| USFDA | 2023 | Przewlekła kontrola masy ciała u dorosłych z otyłością lub z nadwagą i chorobą związaną z masą ciała |
| USFDA | 2024 | Umiarkowany do ciężkiego obturacyjny bezdech senny u dorosłych z otyłością |
| USFDA | 2026 | Zmniejszanie ryzyka poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych u dorosłych z cukrzycą typu 2 i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym |
| EUEMA | 2022 | Cukrzyca typu 2 (w tym u dzieci w wieku od 10 lat) oraz, po późniejszym rozszerzeniu, kontrola masy ciała |
Status według kraju
| Jurysdykcja | Status | Źródło |
|---|---|---|
| USStany Zjednoczone | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 3 |
| EUUnia Europejska | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 12 |
| UKWielka Brytania | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 14 |
| AUAustralia | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 15 |
| CAKanada | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 16 |
Badania warte uwagi: Tirzepatide
SURMOUNT-ADOLESCENTS(otwiera źródło w nowej karcie)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Once Weekly in Adolescent Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities
SURPASS-T1D-1(otwiera źródło w nowej karcie)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared With Placebo in Adults With Type 1 Diabetes and Obesity or Overweight
TRIUMPH-5(otwiera źródło w nowej karcie)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity
LOCITT(otwiera źródło w nowej karcie)
The Long COVID Treatment Trial
TAB(otwiera źródło w nowej karcie)
Evaluation of Tirzepatide as an Adjunct to Buprenorphine for the Treatment of Opioid Use Disorder
SURMOUNT-MMO(otwiera źródło w nowej karcie)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) on the Reduction on Morbidity and Mortality in Adults With Obesity
TOGETHER-PsO(otwiera źródło w nowej karcie)
Ixekizumab Concomitantly Administered With Tirzepatide in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis and Obesity or Overweight
CagriSema vs tirzepatide in obesity(otwiera źródło w nowej karcie)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Tirzepatide Helps People With Obesity Lose Weight
Oś czasu
2027
2026
- LOCITT
- TRIUMPH-5
- SURPASS-T1D-1
- Wyniki badaniaEloralintide with tirzepatide reduces weight in phase 2b trial
- RegulacjeFDA: recepturowe leki GLP-1 z dodatkiem witamin nadal są kopiami zatwierdzonych leków
- RegulacjeWADA nie wpisuje leków GLP-1 na Listę zabronioną na 2027 r. i nadal je monitoruje
- Badania naukoweWytyczne ESC dotyczące niewydolności serca popierają semaglutyd lub tirzepatyd w HFpEF z otyłością
- ZatwierdzenieFDA zatwierdza Mounjaro do zmniejszania ryzyka zawału, udaru i zgonu sercowo-naczyniowego w cukrzycy typu 2
- RegulacjeSąd apelacyjny podtrzymuje decyzje FDA kończące niedobory tirzepatydu i semaglutydu
- RegulacjeListy ostrzegawcze FDA odrzucają etykiety „wyłącznie do badań” w internetowej sprzedaży peptydów GLP-1
Pokaż 24 wcześniejsze wydarzenia
2026
- Badania naukowePrzegląd 262 badań w BMJ: semaglutyd jedynym lekiem na otyłość powiązanym z niższą śmiertelnością
- RynekRusza Medicare GLP-1 Bridge, obejmujący leki na otyłość z dopłatą 50 dolarów miesięcznie
- RegulacjeEMA odmawia nowego wskazania dotyczącego ryzyka sercowego dla Mounjaro, ale dodaje dane z badania do informacji o leku
- Badania naukoweAmerican College of Physicians wskazuje semaglutyd i tirzepatyd jako leki pierwszego wyboru w otyłości
- SURMOUNT-ADOLESCENTS
- RegulacjeFDA proponuje zakaz sporządzania semaglutydu i tirzepatydu przez placówki outsourcingowe
- Wyniki badaniaCagriSema nie osiąga celu nie mniejszej skuteczności wobec tirzepatydu w REDEFINE 4
- BezpieczeństwoBrytyjski regulator zaostrza ostrzeżenia dla leków GLP-1 przed ciężkim, martwiczym i śmiertelnym zapaleniem trzustki
- BezpieczeństwoFDA prosi producentów o usunięcie ostrzeżenia o myślach samobójczych z informacji o lekach GLP-1 na odchudzanie
- TOGETHER-PsO
- Zatwierdzony, US (FDA)Zmniejszanie ryzyka poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych u dorosłych z cukrzycą typu 2 i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym
2025
- CagriSema vs tirzepatide in obesity
- RegulacjeWHO wydaje pierwsze wytyczne dotyczące leków GLP-1 w otyłości, z warunkowym poparciem
- RegulacjeBrytyjski regulator robi nalot na pierwszą nielegalną wytwórnię wstrzykiwaczy do odchudzania i zajmuje retatrutyd
- RegulacjeWHO dodaje semaglutyd, tirzepatyd i inne leki GLP-1 do swojej listy leków podstawowych
- Wyniki badaniaSURPASS-CVOT: tirzepatyd dorównuje dulaglutydowi pod względem zdarzeń sercowych w cukrzycy typu 2
- RynekNovo Nordisk uruchamia NovoCare Pharmacy, sprzedającą Wegovy za 499 dolarów miesięcznie pacjentom płacącym samodzielnie
2024
- ZatwierdzenieFDA zatwierdza Zepbound jako pierwszy lek na obturacyjny bezdech senny u dorosłych z otyłością
- RegulacjeFDA potwierdza koniec niedoboru tirzepatydu i rozpoczyna wygaszanie kopii recepturowych
- Wyniki badaniaSURMOUNT-5: tirzepatyd lepszy od semaglutydu pod względem utraty masy ciała w bezpośrednim porównaniu
- Zatwierdzony, US (FDA)Umiarkowany do ciężkiego obturacyjny bezdech senny u dorosłych z otyłością
2023
- Zatwierdzony, US (FDA)Przewlekła kontrola masy ciała u dorosłych z otyłością lub z nadwagą i chorobą związaną z masą ciała
2022
- Zatwierdzony, US (FDA)Cukrzyca typu 2 (dorośli; dzieci w wieku od 10 lat od grudnia 2025 r.)
- Zatwierdzony, EU (EMA)Cukrzyca typu 2 (w tym u dzieci w wieku od 10 lat) oraz, po późniejszym rozszerzeniu, kontrola masy ciała
Artykuły o Tirzepatide
Źródła
- 01Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information(otwiera źródło w nowej karcie)
- 02Zepbound (tirzepatide) injection: prescribing information(otwiera źródło w nowej karcie)
- 03Drugs@FDA: Mounjaro (NDA 215866) approval history(otwiera źródło w nowej karcie)
- 04Tirzepatide (D11360): sequence and structure entry(otwiera źródło w nowej karcie)
- 05Tirzepatide (CID 166567236)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 06Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 07Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 08Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 09Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 10Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 11Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 12Mounjaro: EPAR (European public assessment report)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 13FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(otwiera źródło w nowej karcie)
- 14Mounjaro KwikPen solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(otwiera źródło w nowej karcie)
- 15MOUNJARO tirzepatide 5 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen (379330)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 16Drug Product Database: Mounjaro (DIN 02541041)(otwiera źródło w nowej karcie)
Informacje edukacyjne, a nie porada medyczna. Zanim zaczniesz, przerwiesz lub zmienisz przyjmowanie jakiegokolwiek leku, porozmawiaj z lekarzem.