Retatrutide
Agonista triplo dos recetores de GIP, de GLP-1 e do glucagom
Estado
Em ensaios clínicos
Não aprovada em nenhum país; a Eli Lilly afirma que o seu pacote de dados de fase 3 sustenta agora pedidos de registo para a obesidade, a apneia obstrutiva do sono e a dor da osteoartrose do joelho, com um pedido nos EUA previsto para o primeiro trimestre de 2027.
Evidência
Moderada
Os ensaios de fase 2 revistos por pares e um ensaio de fase 3 publicado (TRANSCEND-T2D-1) são positivos, mas os resultados principais na obesidade (programa TRIUMPH) foram até agora sobretudo comunicados pela empresa.
No desporto
WADAProibido (WADA)
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
A retatrutida é um péptido experimental da Eli Lilly, injetado uma vez por semana, que ativa os recetores de GIP, de GLP-1 e do glucagom. Num ensaio de fase 3 na obesidade produziu uma perda de peso média de cerca de 28% às 80 semanas, mas ainda não está aprovada em nenhum país.
Estrutura
39 aminoácidos- aK17C20 fatty diacid via γGlu-OEG linker (albumin binding)
Aponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Sequência em texto
H-Y-Aib-Q-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-αMeL-L-D-K-K-A-Q-Aib-A-F-I-E-Y-L-L-E-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Para que é utilizado
- Obesidade e excesso de peso (estudado)
- Diabetes tipo 2 (estudado)
- Apneia obstrutiva do sono e dor da osteoartrose do joelho com obesidade (estudado)
- Doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica (estudado)
- Doença renal crónica (estudado)
Como atua
A retatrutida combina três ações hormonais num só péptido. A ativação dos recetores de GLP-1 e de GIP reduz a ingestão calórica e melhora a libertação de insulina dependente da glicose, enquanto a ativação do recetor do glucagom aumentou o gasto energético em ratinhos obesos e pensa-se que contribui para a perda de peso e de gordura hepática. Os resíduos de Aib e de α-metil-leucina protegem-na da degradação enzimática, e um diácido gordo C20 liga-se à albumina, dando-lhe uma semivida de cerca de seis dias.
Qual a solidez da evidência
Moderada
Num ensaio de fase 2 de 48 semanas (338 adultos com obesidade), a dose de 12 mg produziu uma perda de peso média de 24,2% face a 2,1% com placebo, e um subestudo hepático observou normalização da gordura hepática em 86% às 24 semanas. A Lilly comunicou que, no ensaio de fase 3 TRIUMPH-1, os participantes com 12 mg perderam 28,3% do peso corporal às 80 semanas face a 2,2% com placebo. O TRANSCEND-T2D-1 (537 adultos com diabetes tipo 2, Lancet 2026) baixou a HbA1c em 1,7 a 1,9 pontos face a 0,8 com placebo.
Riscos e efeitos secundários
- Náuseas, diarreia, vómitos e obstipação, que aumentam com a dose (náuseas em 42% com 12 mg vs 15% com placebo no TRIUMPH-1)
- Abandono por acontecimentos adversos de 11,3% com 12 mg face a 4,9% com placebo no TRIUMPH-1
- Aumentos da frequência cardíaca dependentes da dose, com pico por volta das 24 semanas na fase 2
- Ainda não há dados de resultados a longo prazo nem cardiovasculares
- Não aprovada: os produtos vendidos fora de ensaios clínicos não são regulados, e a sua identidade, pureza, dose e esterilidade são desconhecidas
Situação regulamentar
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Sem medicamento autorizado | Fonte 12 |
| EUUnião Europeia | Sem medicamento autorizado | Fonte 13 |
| UKReino Unido | Sem medicamento autorizado | Fonte 14 |
| AUAustrália | Sem medicamento autorizado | Fonte 15 |
| CACanadá | Sem medicamento autorizado | Fonte 16 |
Ensaios de Retatrutide a acompanhar
TRANSCEND-T2D-2(abre a fonte num novo separador)
Effect of Retatrutide Compared With Semaglutide in Adult Participants With Type 2 Diabetes and Inadequate Glycemic Control With Metformin With or Without SGLT2 Inhibitor (TRANSCEND-T2D-2)
TRIUMPH-5(abre a fonte num novo separador)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity
TRIUMPH-7(abre a fonte num novo separador)
A Study of Retatrutide (LY3437943) in Participants Who Have Obesity or Overweight and Chronic Low Back Pain
TRIUMPH-2(abre a fonte num novo separador)
A Study of Retatrutide (LY3437943) in Participants With Type 2 Diabetes Mellitus Who Have Obesity or Overweight
TRIUMPH-3(abre a fonte num novo separador)
A Study of Retatrutide (LY3437943) in Participants With Obesity and Cardiovascular Disease
TRIUMPH-1(abre a fonte num novo separador)
A Study of Retatrutide (LY3437943) in Participants Who Have Obesity or Overweight
TRANSCEND-T2D-1(abre a fonte num novo separador)
Effect of Retatrutide Compared With Placebo in Adult Participants With Type 2 Diabetes and Inadequate Glycemic Control With Diet and Exercise Alone (TRANSCEND-T2D-1)
TRIUMPH-4(abre a fonte num novo separador)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Once Weekly in Participants Who Have Obesity or Overweight and Osteoarthritis of the Knee
Cronologia
2027
2026
- TRIUMPH-5
- Resultado de ensaioTRIUMPH-1 paper reports 25.0% weight loss with retatrutide at 80 weeks
- SegurançaTGA finds undeclared semaglutide in counterfeit retatrutide after hospitalization
- TRANSCEND-T2D-2
- RegulamentaçãoCartas de advertência da FDA rejeitam rótulos 'apenas para investigação' na venda online de péptidos GLP-1
- RegulamentaçãoRegulador australiano apreende péptidos ilegais alegadamente vendidos por um influenciador das redes sociais
- Resultado de ensaioRetatrutida tem sucesso no TRIUMPH-2 e no TRIUMPH-3; a Lilly prevê submeter o pedido à FDA em 2027
- TRIUMPH-2
- Resultado de ensaioRetatrutida reduz a HbA1c até 1,94% no seu primeiro ensaio de fase 3 na diabetes tipo 2
- Resultado de ensaioRetatrutida no TRIUMPH-1: perda de peso média de 28,3% às 80 semanas com a dose mais elevada
- TRIUMPH-3
Mostrar 7 acontecimentos anteriores
2026
2025
Artigos sobre Retatrutide
Fontes
- 01International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances: Proposed INN List 128(abre a fonte num novo separador)
- 02Retatrutide (D12430): sequence and structure entry(abre a fonte num novo separador)
- 03Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial(abre a fonte num novo separador)
- 04Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease(abre a fonte num novo separador)
- 05LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b trial(abre a fonte num novo separador)
- 06LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept(abre a fonte num novo separador)
- 07Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1)(abre a fonte num novo separador)
- 08Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide(abre a fonte num novo separador)
- 09Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial (TRIUMPH-1)(abre a fonte num novo separador)
- 10Lilly reports second-quarter 2026 financial results (Form 8-K)(abre a fonte num novo separador)
- 11World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(abre a fonte num novo separador)
- 12FDA's Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs Used for Weight Loss(abre a fonte num novo separador)
- 13Find medicine: centrally authorised medicines(abre a fonte num novo separador)
- 14No summer shortcut for safe weight loss(abre a fonte num novo separador)
- 15Understanding your responsibilities when importing, compounding and supplying unapproved peptide products(abre a fonte num novo separador)
- 16Think twice before injecting peptides bought online: unauthorized products can seriously harm you(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.