Setmelanotide
Melanokortino 4 receptoriaus (MC4R) agonistas
Statusas
Patvirtintas
FDA (2020) ir EMA (2021) patvirtintas retoms genetinėms nutukimo formoms (POMC, PCSK1 ar LEPR stokai ir Bardet-Biedl sindromui), o 2026 m. ir JAV, ir ES įgytam pagumburiniam nutukimui nuo 4 metų amžiaus.
Įrodymai
Vidutiniai
Patvirtinimas remiasi nedideliais vienos grupės ir atsitiktinių imčių nutraukimo tyrimais, atliktais sergant itin retomis genetinėmis nutukimo formomis, ir vienu atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamu 3 fazės tyrimu, atliktu sergant įgytu pagumburiniu nutukimu.
Išversta iš originalo anglų kalba, kuris lieka pagrindine versija. Skaityti angliškai
Setmelanotidas yra mažas ciklinis peptidas, aktyvinantis smegenų melanokortino 4 receptorių, svarbų alkio kontrolės jungiklį. Jis patvirtintas kaip kasdien leidžiama injekcija retoms genetinėms nutukimo formoms gydyti, o nuo 2026 m. ir nutukimui, kurį sukėlė pagumburio pažeidimas.
Struktūra
8 aminorūgštysUžveskite žymeklį ant karoliuko arba pažymėkite grandinę ir naudokite rodyklių klavišus, kad pamatytumėte jo pavadinimą. Pasirinkite chemijos grupę, kad ją paryškintumėte.
D forma (veidrodinis atvaizdas), rašoma mažosiomis raidėmis
Seka tekstu
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Kam naudojamas
- Nutukimas dėl POMC, PCSK1 ar LEPR stokos (patvirtintas)
- Nutukimas sergant Bardet-Biedl sindromu (patvirtintas)
- Įgytas pagumburinis nutukimas (patvirtintas)
Kaip veikia
Setmelanotidas yra aštuonių aminorūgščių ciklinis α-MSH analogas, aktyvinantis melanokortino 4 (MC4) receptorių, kuris smegenyse reguliuoja alkį, sotumą ir energijos sąnaudas. Kai kelias aukščiau MC4R yra sutrikęs (nėra POMC, PCSK1 ar leptino receptoriaus, esant Bardet-Biedl sindromui ar pagumburio pažeidimui), smegenims trūksta šio signalo ir alkis būna itin stiprus; setmelanotidas šį signalą atkuria ir mažina suvalgomo maisto kiekį. Jis taip pat silpnai aktyvina odos pigmentinių ląstelių MC1 receptorių, todėl oda tamsėja.
Kokie stiprūs įrodymai
Vidutiniai
Vienos grupės 3 fazės tyrimuose (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) 8 iš 10 žmonių, turinčių POMC stoką, ir 5 iš 11, turinčių LEPR stoką, maždaug per metus neteko bent 10 % kūno svorio. Bardet-Biedl sindromo tyrime (2022) 32 % 12 metų ir vyresnių dalyvių per 52 savaites svoris sumažėjo bent 10 %. Atsitiktinių imčių TRANSCEND tyrime, atliktame sergant įgytu pagumburiniu nutukimu (NEJM 2026; 120 dalyvių), per 52 savaites KMI sumažėjo 16,5 %, o placebo grupėje padidėjo 3,3 %.
Rizika ir šalutinis poveikis
- Odos hiperpigmentacija, esamų apgamų tamsėjimas ir nauji apgamai
- Reakcijos injekcijos vietoje, pykinimas ir vėmimas
- Depresija ir mintys apie savižudybę (įspėjimas apraše)
- Lytinio susijaudinimo sutrikimai, įskaitant savaimines erekcijas
- Sergant įgytu pagumburiniu nutukimu: ūminis antinksčių nepakankamumas ir natrio pusiausvyros sutrikimai žmonėms, sergantiems centriniu necukriniu diabetu
Dozavimas pagal oficialų aprašą
Aprašas: kartą per parą leidžiama poodinė injekcija, pradedant nuo 0,5 iki 2 mg, priklausomai nuo amžiaus ir indikacijos, ir titruojant iki įprastos 3 mg paros palaikomosios dozės 6 metų ir vyresniems pacientams.
Reguliavimo statusas
| Regionas | Metai | Patvirtinta indikacija |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Nutukimas dėl POMC, PCSK1 ar LEPR stokos (nuo 2 metų amžiaus nuo 2024 m. gruodžio) |
| USFDA | 2022 | Nutukimas dėl Bardet-Biedl sindromo |
| USFDA | 2026 | Įgytas pagumburinis nutukimas suaugusiesiems ir 4 metų bei vyresniems vaikams |
| EUEMA | 2021 | Nutukimas dėl POMC, PCSK1 ar LEPR stokos, vėliau išplėsta Bardet-Biedl sindromui |
| EUEMA | 2026 | Įgytas pagumburinis nutukimas suaugusiesiems ir 4 metų bei vyresniems vaikams |
Statusas pagal šalį
| Jurisdikcija | Statusas | Šaltinis |
|---|---|---|
| USJungtinės Valstijos | Registruotas vaistas | Šaltinis 3 |
| EUEuropos Sąjunga | Registruotas vaistas | Šaltinis 9 |
| UKJungtinė Karalystė | Registruotas vaistas | Šaltinis 10 |
| AUAustralija | Registruoto vaisto nėra | Šaltinis 11 |
| CAKanada | Registruotas vaistas | Šaltinis 12 |
Verti dėmesio tyrimai: Setmelanotide
Congenital hypothalamic obesity(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Chronologija
2027
2026
- PatvirtinimasFDA patvirtino setmelanotidą (Imcivree) įgytam pagumburiniam nutukimui gydyti
- Patvirtintas, US (FDA)Įgytas pagumburinis nutukimas suaugusiesiems ir 4 metų bei vyresniems vaikams
- Patvirtintas, EU (EMA)Įgytas pagumburinis nutukimas suaugusiesiems ir 4 metų bei vyresniems vaikams
2025
2022
- Patvirtintas, US (FDA)Nutukimas dėl Bardet-Biedl sindromo
2021
- Patvirtintas, EU (EMA)Nutukimas dėl POMC, PCSK1 ar LEPR stokos, vėliau išplėsta Bardet-Biedl sindromui
2020
- Patvirtintas, US (FDA)Nutukimas dėl POMC, PCSK1 ar LEPR stokos (nuo 2 metų amžiaus nuo 2024 m. gruodžio)
Šaltiniai
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Mokomoji informacija, o ne medicininė konsultacija. Prieš pradėdami vartoti, nutraukdami ar keisdami bet kokį vaistą, pasitarkite su licencijuotu gydytoju.