Setmelanotide
Agonist al receptorului melanocortinei 4 (MC4R)
Statut
Aprobat
Aprobată de FDA (2020) și EMA (2021) pentru obezitățile genetice rare (deficit de POMC, PCSK1 sau LEPR și sindromul Bardet-Biedl) și, în 2026, atât în SUA, cât și în UE, pentru obezitatea hipotalamică dobândită de la vârsta de 4 ani.
Dovezi
Moderate
Aprobarea se bazează pe studii mici cu un singur braț și cu retragere randomizată în obezități genetice ultra-rare, plus un studiu de fază 3 randomizat, controlat cu placebo, în obezitatea hipotalamică dobândită.
Tradus din originalul în engleză, care rămâne versiunea de referință. Citiți în engleză
Setmelanotida este o peptidă ciclică mică ce activează receptorul melanocortinei 4 din creier, un comutator esențial al controlului foamei. Este aprobată ca injecție zilnică pentru obezitățile genetice rare și, din 2026, pentru obezitatea cauzată de leziuni ale hipotalamusului.
Structură
8 aminoaciziIndicați o bilă sau selectați lanțul și folosiți tastele săgeți pentru a-i vedea numele. Alegeți un tip chimic pentru a-l evidenția.
Forma D (imagine în oglindă), afișată cu litere mici
Secvența ca text
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
La ce se folosește
- Obezitate cauzată de deficitul de POMC, PCSK1 sau LEPR (aprobat)
- Obezitate în sindromul Bardet-Biedl (aprobat)
- Obezitate hipotalamică dobândită (aprobat)
Cum acționează
Setmelanotida este un analog ciclic de opt aminoacizi al α-MSH, care activează receptorul melanocortinei 4 (MC4), ce reglează foamea, sațietatea și consumul de energie în creier. Când calea din amonte de MC4R este întreruptă (pierderea POMC, PCSK1 sau a receptorului leptinei, sindromul Bardet-Biedl ori leziuni hipotalamice), creierului îi lipsește acest semnal, iar foamea este extremă; setmelanotida îl restabilește, reducând aportul alimentar. Activează slab și receptorul MC1 de pe celulele pigmentare ale pielii, ceea ce închide pielea la culoare.
Cât de solide sunt dovezile
Moderate
În studii de fază 3 cu un singur braț (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020), 8 din 10 persoane cu deficit de POMC și 5 din 11 cu deficit de LEPR au pierdut cel puțin 10% din greutatea corporală după aproximativ un an. Într-un studiu în sindromul Bardet-Biedl (2022), 32% dintre participanții de 12 ani și peste au obținut o scădere în greutate de cel puțin 10% la 52 de săptămâni. Studiul randomizat TRANSCEND în obezitatea hipotalamică dobândită (NEJM 2026; 120 de participanți) a constatat o reducere a IMC de 16,5% la 52 de săptămâni, față de o creștere de 3,3% cu placebo.
Riscuri și reacții adverse
- Hiperpigmentarea pielii, închiderea la culoare a alunițelor existente și apariția de alunițe noi
- Reacții la locul injectării, greață și vărsături
- Depresie și gânduri suicidare (avertisment în informațiile de prescriere)
- Tulburări ale excitației sexuale, inclusiv erecții spontane
- În obezitatea hipotalamică dobândită: insuficiență suprarenală acută și dezechilibre ale sodiului la persoanele cu diabet insipid central
Dozare conform informațiilor de prescriere
Informații de prescriere: injecție subcutanată o dată pe zi, începând cu 0,5 până la 2 mg în funcție de vârstă și indicație, ajustată până la doza de întreținere uzuală de 3 mg pe zi la pacienții de 6 ani și peste.
Statut de reglementare
| Regiune | An | Aprobat pentru |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Obezitate cauzată de deficitul de POMC, PCSK1 sau LEPR (de la vârsta de 2 ani din decembrie 2024) |
| USFDA | 2022 | Obezitate cauzată de sindromul Bardet-Biedl |
| USFDA | 2026 | Obezitate hipotalamică dobândită la adulți și copii de 4 ani și peste |
| EUEMA | 2021 | Obezitate cauzată de deficitul de POMC, PCSK1 sau LEPR, extinsă ulterior la sindromul Bardet-Biedl |
| EUEMA | 2026 | Obezitate hipotalamică dobândită la adulți și copii de 4 ani și peste |
Statut pe țări
| Jurisdicție | Statut | Sursă |
|---|---|---|
| USStatele Unite | Medicament autorizat | Sursa 3 |
| EUUniunea Europeană | Medicament autorizat | Sursa 9 |
| UKRegatul Unit | Medicament autorizat | Sursa 10 |
| AUAustralia | Niciun medicament autorizat | Sursa 11 |
| CACanada | Medicament autorizat | Sursa 12 |
Studii cu Setmelanotide de urmărit
Congenital hypothalamic obesity(deschide sursa într-o filă nouă)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(deschide sursa într-o filă nouă)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Cronologie
2027
2026
- AprobareFDA aprobă setmelanotida (Imcivree) pentru obezitatea hipotalamică dobândită
- Aprobat, US (FDA)Obezitate hipotalamică dobândită la adulți și copii de 4 ani și peste
- Aprobat, EU (EMA)Obezitate hipotalamică dobândită la adulți și copii de 4 ani și peste
2025
2022
- Aprobat, US (FDA)Obezitate cauzată de sindromul Bardet-Biedl
2021
- Aprobat, EU (EMA)Obezitate cauzată de deficitul de POMC, PCSK1 sau LEPR, extinsă ulterior la sindromul Bardet-Biedl
2020
- Aprobat, US (FDA)Obezitate cauzată de deficitul de POMC, PCSK1 sau LEPR (de la vârsta de 2 ani din decembrie 2024)
Surse
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(deschide sursa într-o filă nouă)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(deschide sursa într-o filă nouă)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(deschide sursa într-o filă nouă)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(deschide sursa într-o filă nouă)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(deschide sursa într-o filă nouă)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(deschide sursa într-o filă nouă)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(deschide sursa într-o filă nouă)
Informații educaționale, nu sfaturi medicale. Discutați cu un medic autorizat înainte de a începe, a întrerupe sau a modifica orice medicament.