Setmelanotide
Agonista receptora melanokortyny 4 (MC4R)
Status
Zatwierdzony
Zatwierdzony przez FDA (2020) i EMA (2021) w rzadkich genetycznych postaciach otyłości (niedobór POMC, PCSK1 lub LEPR oraz zespół Bardeta-Biedla), a w 2026 r. zarówno w USA, jak i w UE w nabytej otyłości podwzgórzowej od 4. roku życia.
Dowody
Umiarkowane
Zatwierdzenie opiera się na małych badaniach jednoramiennych i badaniach z randomizowanym odstawieniem w ultrarzadkich genetycznych postaciach otyłości oraz jednym randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu fazy 3 w nabytej otyłości podwzgórzowej.
Przetłumaczono z angielskiego oryginału, który pozostaje wersją wiążącą. Czytaj po angielsku
Setmelanotyd to mały cykliczny peptyd, który aktywuje w mózgu receptor melanokortyny 4, kluczowy przełącznik kontrolujący głód. Jest zatwierdzony jako codzienne wstrzyknięcie w rzadkich genetycznych postaciach otyłości, a od 2026 r. także w otyłości spowodowanej uszkodzeniem podwzgórza.
Budowa
8 aminokwasówWskaż kulkę albo zaznacz łańcuch i użyj klawiszy strzałek, aby zobaczyć jej nazwę. Wybierz grupę chemiczną, aby ją wyróżnić.
Forma D (lustrzane odbicie), zapisywana małymi literami
Sekwencja jako tekst
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Do czego jest stosowany
- Otyłość spowodowana niedoborem POMC, PCSK1 lub LEPR (zatwierdzone)
- Otyłość w zespole Bardeta-Biedla (zatwierdzone)
- Nabyta otyłość podwzgórzowa (zatwierdzone)
Jak działa
Setmelanotyd to cykliczny analog α-MSH złożony z ośmiu aminokwasów, który aktywuje receptor melanokortyny 4 (MC4), regulujący w mózgu głód, sytość i wydatek energetyczny. Gdy szlak powyżej MC4R jest przerwany (utrata POMC, PCSK1 lub receptora leptyny, zespół Bardeta-Biedla lub uszkodzenie podwzgórza), mózg nie otrzymuje tego sygnału, a głód jest skrajny; setmelanotyd przywraca ten sygnał, zmniejszając ilość spożywanego pokarmu. Słabo aktywuje też receptor MC1 na komórkach barwnikowych skóry, co powoduje jej ciemnienie.
Jak mocne są dowody
Umiarkowane
W jednoramiennych badaniach fazy 3 (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) 8 z 10 osób z niedoborem POMC i 5 z 11 z niedoborem LEPR straciło co najmniej 10% masy ciała po około roku. W badaniu w zespole Bardeta-Biedla (2022) 32% uczestników w wieku od 12 lat osiągnęło utratę masy ciała o co najmniej 10% po 52 tygodniach. Randomizowane badanie TRANSCEND w nabytej otyłości podwzgórzowej (NEJM 2026; 120 uczestników) wykazało zmniejszenie BMI o 16,5% po 52 tygodniach wobec wzrostu o 3,3% w grupie placebo.
Ryzyko i działania niepożądane
- Nadmierna pigmentacja skóry, ciemnienie istniejących znamion i pojawianie się nowych
- Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, nudności i wymioty
- Depresja i myśli samobójcze (ostrzeżenie w informacji o leku)
- Zaburzenia podniecenia seksualnego, w tym samoistne erekcje
- W nabytej otyłości podwzgórzowej: ostra niewydolność kory nadnerczy i zaburzenia gospodarki sodowej u osób z moczówką prostą pochodzenia ośrodkowego
Dawkowanie według informacji o leku
Informacja o leku: wstrzyknięcie podskórne raz na dobę, rozpoczynane od 0,5 do 2 mg w zależności od wieku i wskazania i zwiększane do typowej dawki podtrzymującej 3 mg na dobę u pacjentów w wieku od 6 lat.
Status regulacyjny
| Region | Rok | Zatwierdzone wskazanie |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Otyłość spowodowana niedoborem POMC, PCSK1 lub LEPR (od 2. roku życia od grudnia 2024 r.) |
| USFDA | 2022 | Otyłość spowodowana zespołem Bardeta-Biedla |
| USFDA | 2026 | Nabyta otyłość podwzgórzowa u dorosłych i dzieci w wieku od 4 lat |
| EUEMA | 2021 | Otyłość spowodowana niedoborem POMC, PCSK1 lub LEPR, później rozszerzone na zespół Bardeta-Biedla |
| EUEMA | 2026 | Nabyta otyłość podwzgórzowa u dorosłych i dzieci w wieku od 4 lat |
Status według kraju
| Jurysdykcja | Status | Źródło |
|---|---|---|
| USStany Zjednoczone | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 3 |
| EUUnia Europejska | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 9 |
| UKWielka Brytania | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 10 |
| AUAustralia | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 11 |
| CAKanada | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 12 |
Badania warte uwagi: Setmelanotide
Congenital hypothalamic obesity(otwiera źródło w nowej karcie)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(otwiera źródło w nowej karcie)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Oś czasu
2027
2026
- ZatwierdzenieFDA zatwierdza setmelanotyd (Imcivree) w nabytej otyłości podwzgórzowej
- Zatwierdzony, US (FDA)Nabyta otyłość podwzgórzowa u dorosłych i dzieci w wieku od 4 lat
- Zatwierdzony, EU (EMA)Nabyta otyłość podwzgórzowa u dorosłych i dzieci w wieku od 4 lat
2025
2022
- Zatwierdzony, US (FDA)Otyłość spowodowana zespołem Bardeta-Biedla
2021
- Zatwierdzony, EU (EMA)Otyłość spowodowana niedoborem POMC, PCSK1 lub LEPR, później rozszerzone na zespół Bardeta-Biedla
2020
- Zatwierdzony, US (FDA)Otyłość spowodowana niedoborem POMC, PCSK1 lub LEPR (od 2. roku życia od grudnia 2024 r.)
Źródła
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(otwiera źródło w nowej karcie)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(otwiera źródło w nowej karcie)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(otwiera źródło w nowej karcie)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(otwiera źródło w nowej karcie)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(otwiera źródło w nowej karcie)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(otwiera źródło w nowej karcie)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(otwiera źródło w nowej karcie)
Informacje edukacyjne, a nie porada medyczna. Zanim zaczniesz, przerwiesz lub zmienisz przyjmowanie jakiegokolwiek leku, porozmawiaj z lekarzem.