PEPTOKING
BS

Setmelanotide

Agonist melanokortinskog receptora 4 (MC4R)

Status

Odobreno

Odobrile su ga FDA (2020) i EMA (2021) za rijetke genetske oblike gojaznosti (nedostatak POMC, PCSK1 ili LEPR i Bardet-Biedlov sindrom), a 2026. godine i u SAD-u i u EU za stečenu hipotalamičku gojaznost od 4. godine života.

Dokazi

Umjereni

Odobrenje se zasniva na malim ispitivanjima s jednim krakom i ispitivanjima s randomiziranim prekidom kod ultrarijetkih genetskih oblika gojaznosti te na jednom randomiziranom placebom kontroliranom ispitivanju faze 3 kod stečene hipotalamičke gojaznosti.

Prevedeno s engleskog originala, koji ostaje referentna verzija. Pročitajte na engleskom

Setmelanotid je mali ciklični peptid koji aktivira melanokortinski receptor 4 u mozgu, ključni prekidač za kontrolu gladi. Odobren je kao dnevna injekcija za rijetke genetske oblike gojaznosti i, od 2026. godine, za gojaznost uzrokovanu oštećenjem hipotalamusa.

Struktura

8 aminokiselina

Pokažite na kuglicu ili fokusirajte lanac i koristite tipke sa strelicama da biste vidjeli njen naziv. Odaberite hemijsko svojstvo da ga istaknete.

D-oblik (zrcalna slika), prikazan malim slovima

Sekvenca kao tekst
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2

Za šta se koristi

  • Gojaznost zbog nedostatka POMC, PCSK1 ili LEPR (odobreno)
  • Gojaznost kod Bardet-Biedlovog sindroma (odobreno)
  • Stečena hipotalamička gojaznost (odobreno)

Kako djeluje

Setmelanotid je ciklični analog α-MSH od osam aminokiselina koji aktivira melanokortinski receptor 4 (MC4), koji u mozgu regulira glad, sitost i potrošnju energije. Kada je put uzvodno od MC4R prekinut (gubitak POMC, PCSK1 ili leptinskog receptora, Bardet-Biedlov sindrom ili oštećenje hipotalamusa), mozgu nedostaje ovaj signal i glad je ekstremna; setmelanotid ga obnavlja i smanjuje unos hrane. Slabo aktivira i receptor MC1 na pigmentnim ćelijama kože, što potamnjuje kožu.

Koliko su jaki dokazi

UmjereniNajmanje jedno kvalitetno randomizirano ispitivanje ili dosljedna manja ispitivanja na ljudima.

U ispitivanjima faze 3 s jednim krakom (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) 8 od 10 osoba s nedostatkom POMC i 5 od 11 s nedostatkom LEPR izgubilo je najmanje 10% tjelesne težine nakon otprilike godinu dana. U ispitivanju kod Bardet-Biedlovog sindroma (2022) 32% učesnika od 12 godina i starijih postiglo je gubitak težine od najmanje 10% nakon 52 sedmice. Randomizirano ispitivanje TRANSCEND kod stečene hipotalamičke gojaznosti (NEJM 2026; 120 učesnika) pokazalo je smanjenje BMI od 16,5% nakon 52 sedmice naspram porasta od 3,3% s placebom.

Rizici i nuspojave

  • Hiperpigmentacija kože, tamnjenje postojećih madeža i novi madeži
  • Reakcije na mjestu injekcije, mučnina i povraćanje
  • Depresija i suicidalne misli (upozorenje u uputstvu o lijeku)
  • Poremećaji seksualnog uzbuđenja, uključujući spontane erekcije
  • Kod stečene hipotalamičke gojaznosti: akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde i poremećaj natrija kod osoba s centralnim dijabetesom insipidusom

Doziranje prema uputstvu o lijeku

Uputstvo o lijeku: potkožna injekcija jednom dnevno, s početnom dozom od 0,5 do 2 mg ovisno o dobi i indikaciji, titrirana do uobičajene dnevne doze održavanja od 3 mg kod pacijenata od 6 godina i starijih.

Sažeto iz službenih informacija o propisivanju. Nije preporuka: doziranje se određuje s ljekarom koji propisuje lijek.

Regulatorni status

RegijaGodinaOdobreno za
USFDA2020Gojaznost zbog nedostatka POMC, PCSK1 ili LEPR (od 2. godine života od decembra 2024. godine)
USFDA2022Gojaznost zbog Bardet-Biedlovog sindroma
USFDA2026Stečena hipotalamička gojaznost kod odraslih i djece od 4 godine i starije
EUEMA2021Gojaznost zbog nedostatka POMC, PCSK1 ili LEPR, kasnije proširena na Bardet-Biedlov sindrom
EUEMA2026Stečena hipotalamička gojaznost kod odraslih i djece od 4 godine i starije

Status po državama

JurisdikcijaStatusIzvor
USSjedinjene Američke DržaveOdobren lijekIzvor 3
EUEvropska unijaOdobren lijekIzvor 9
UKUjedinjeno KraljevstvoOdobren lijekIzvor 10
AUAustralijaNema odobrenog lijekaIzvor 11
CAKanadaOdobren lijekIzvor 12
Da li je odobren lijek koji sadrži ovaj peptid, provjereno u registrima svakog regulatornog tijela 1. okt 2026..

Status svih peptida po državama

Ispitivanja peptida Setmelanotide za praćenje

  1. Faza 3Uključuje učesnike

    Congenital hypothalamic obesity(otvara izvor u novoj kartici)

    A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)

    Očekivani primarni završetak: 13. mar 2027.39 učesnikaSponzor: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.NCT06760546

  2. Faza 3Završeno

    EMANATE(otvara izvor u novoj kartici)

    EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway

    Primarni završetak: 22. dec 2025.296 učesnikaSponzor: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.NCT05093634

Sva ispitivanja za praćenje

Hronologija

  1. 2027

    1. Congenital hypothalamic obesity

  2. 2026

    1. OdobrenjeFDA odobrila setmelanotid (Imcivree) za stečenu hipotalamičku gojaznost
    2. Odobreno, US (FDA)Stečena hipotalamička gojaznost kod odraslih i djece od 4 godine i starije
    3. Odobreno, EU (EMA)Stečena hipotalamička gojaznost kod odraslih i djece od 4 godine i starije

  3. 2025

    1. EMANATE

  4. 2022

    1. Odobreno, US (FDA)Gojaznost zbog Bardet-Biedlovog sindroma

  5. 2021

    1. Odobreno, EU (EMA)Gojaznost zbog nedostatka POMC, PCSK1 ili LEPR, kasnije proširena na Bardet-Biedlov sindrom

  6. 2020

    1. Odobreno, US (FDA)Gojaznost zbog nedostatka POMC, PCSK1 ili LEPR (od 2. godine života od decembra 2024. godine)

Izvori

  1. 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(otvara izvor u novoj kartici) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2026
  2. 02Setmelanotide (CID 11993702)(otvara izvor u novoj kartici) PubChem, U.S. National Library of Medicine
  3. 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(otvara izvor u novoj kartici) U.S. Food and Drug Administration, 2026
  4. 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(otvara izvor u novoj kartici) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2020
  5. 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(otvara izvor u novoj kartici) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025
  6. 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(otvara izvor u novoj kartici) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2022
  7. 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(otvara izvor u novoj kartici) New England Journal of Medicine, 2026
  8. 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(otvara izvor u novoj kartici) Rhythm Pharmaceuticals via GlobeNewswire, 2026
  9. 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(otvara izvor u novoj kartici) European Medicines Agency, 2026
  10. 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(otvara izvor u novoj kartici) electronic medicines compendium (emc), 2026
  11. 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otvara izvor u novoj kartici) Therapeutic Goods Administration
  12. 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(otvara izvor u novoj kartici) Health Canada, 2026
  1. U kliničkim ispitivanjimaAmycretinUnimolekularni agonist GLP-1 i amilinskih receptoraNema jedinstvene sekvence68 WADA: zabranjeno
  2. Nije odobrenoAOD-9604Modificirani fragment hormona rasta (istraživački peptid)16 WADA: zabranjeno
  3. U kliničkim ispitivanjimaCagrilintideDugodjelujući analog amilina (agonist amilinskih i kalcitoninskih receptora)37 WADA: zabranjeno
  4. OdobrenoDulaglutideAgonist GLP-1 receptora (Fc fuzijski protein)31
  5. OdobrenoExenatideAgonist GLP-1 receptora39

Edukativne informacije, a ne medicinski savjet. Razgovarajte s ljekarom prije nego što počnete uzimati, prekinete ili promijenite bilo koji lijek.