Setmelanotide
Agonista do recetor da melanocortina 4 (MC4R)
Estado
Aprovado
Aprovada pela FDA (2020) e pela EMA (2021) para obesidades genéticas raras (défice de POMC, PCSK1 ou LEPR e síndrome de Bardet-Biedl) e, em 2026, nos EUA e na UE para a obesidade hipotalâmica adquirida a partir dos 4 anos.
Evidência
Moderada
A aprovação assenta em pequenos ensaios de braço único e de retirada aleatorizada em obesidades genéticas ultrarraras, além de um ensaio de fase 3 aleatorizado e controlado por placebo na obesidade hipotalâmica adquirida.
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
A setmelanotida é um pequeno péptido cíclico que ativa o recetor da melanocortina 4 do cérebro, um interruptor essencial do controlo da fome. Está aprovada como injeção diária para obesidades genéticas raras e, desde 2026, para a obesidade causada por lesão do hipotálamo.
Estrutura
8 aminoácidosAponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Forma D (imagem especular), em minúsculas
Sequência em texto
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Para que é utilizado
- Obesidade devida a défice de POMC, PCSK1 ou LEPR (aprovado)
- Obesidade na síndrome de Bardet-Biedl (aprovado)
- Obesidade hipotalâmica adquirida (aprovado)
Como atua
A setmelanotida é um análogo cíclico da α-MSH com oito aminoácidos que ativa o recetor da melanocortina 4 (MC4), que regula a fome, a saciedade e o gasto energético no cérebro. Quando a via a montante do MC4R está interrompida (perda de POMC, de PCSK1 ou do recetor da leptina, síndrome de Bardet-Biedl ou lesão hipotalâmica), o cérebro não recebe este sinal e a fome é extrema; a setmelanotida restabelece-o, reduzindo a ingestão de alimentos. Ativa também fracamente o recetor MC1 das células pigmentares da pele, o que escurece a pele.
Qual a solidez da evidência
Moderada
Em ensaios de fase 3 de braço único (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020), 8 de 10 pessoas com défice de POMC e 5 de 11 com défice de LEPR perderam pelo menos 10% do peso corporal após cerca de um ano. Num ensaio na síndrome de Bardet-Biedl (2022), 32% dos participantes a partir dos 12 anos atingiram uma perda de peso de pelo menos 10% às 52 semanas. O ensaio aleatorizado TRANSCEND na obesidade hipotalâmica adquirida (NEJM 2026; 120 participantes) observou uma redução do IMC de 16,5% às 52 semanas face a um aumento de 3,3% com placebo.
Riscos e efeitos secundários
- Hiperpigmentação da pele, escurecimento de sinais existentes e aparecimento de novos sinais
- Reações no local de injeção, náuseas e vómitos
- Depressão e pensamentos suicidas (advertência da informação de prescrição)
- Perturbações da excitação sexual, incluindo ereções espontâneas
- Na obesidade hipotalâmica adquirida: insuficiência suprarrenal aguda e desequilíbrio do sódio em pessoas com diabetes insípida central
Posologia oficial
Informação de prescrição: injeção subcutânea uma vez por dia, começando com 0,5 a 2 mg consoante a idade e a indicação, e ajustada até uma dose de manutenção habitual de 3 mg por dia em doentes a partir dos 6 anos.
Situação regulamentar
| Região | Ano | Aprovado para |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Obesidade devida a défice de POMC, PCSK1 ou LEPR (a partir dos 2 anos desde dezembro de 2024) |
| USFDA | 2022 | Obesidade devida à síndrome de Bardet-Biedl |
| USFDA | 2026 | Obesidade hipotalâmica adquirida em adultos e crianças a partir dos 4 anos |
| EUEMA | 2021 | Obesidade devida a défice de POMC, PCSK1 ou LEPR, alargada mais tarde à síndrome de Bardet-Biedl |
| EUEMA | 2026 | Obesidade hipotalâmica adquirida em adultos e crianças a partir dos 4 anos |
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Medicamento autorizado | Fonte 3 |
| EUUnião Europeia | Medicamento autorizado | Fonte 9 |
| UKReino Unido | Medicamento autorizado | Fonte 10 |
| AUAustrália | Sem medicamento autorizado | Fonte 11 |
| CACanadá | Medicamento autorizado | Fonte 12 |
Ensaios de Setmelanotide a acompanhar
Congenital hypothalamic obesity(abre a fonte num novo separador)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(abre a fonte num novo separador)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Cronologia
2027
2026
- AprovaçãoFDA aprova a setmelanotida (Imcivree) para a obesidade hipotalâmica adquirida
- Aprovado, US (FDA)Obesidade hipotalâmica adquirida em adultos e crianças a partir dos 4 anos
- Aprovado, EU (EMA)Obesidade hipotalâmica adquirida em adultos e crianças a partir dos 4 anos
2025
2022
- Aprovado, US (FDA)Obesidade devida à síndrome de Bardet-Biedl
2021
- Aprovado, EU (EMA)Obesidade devida a défice de POMC, PCSK1 ou LEPR, alargada mais tarde à síndrome de Bardet-Biedl
2020
- Aprovado, US (FDA)Obesidade devida a défice de POMC, PCSK1 ou LEPR (a partir dos 2 anos desde dezembro de 2024)
Fontes
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(abre a fonte num novo separador)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(abre a fonte num novo separador)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(abre a fonte num novo separador)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(abre a fonte num novo separador)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(abre a fonte num novo separador)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(abre a fonte num novo separador)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(abre a fonte num novo separador)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(abre a fonte num novo separador)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(abre a fonte num novo separador)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(abre a fonte num novo separador)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre a fonte num novo separador)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.