Setmelanotide
Melanokortin-4 reseptörü (MC4R) agonisti
Durum
Onaylı
FDA (2020) ve EMA (2021) tarafından nadir genetik obeziteler (POMC, PCSK1 veya LEPR eksikliği ve Bardet-Biedl sendromu) için onaylandı; 2026'da ise hem ABD'de hem AB'de 4 yaşından itibaren edinsel hipotalamik obezite için onaylandı.
Kanıt
Orta
Onay, çok nadir genetik obezitelerde yapılan küçük tek kollu ve randomize geri çekme çalışmalarına ve edinsel hipotalamik obezitede yapılan randomize plasebo kontrollü bir faz 3 çalışmasına dayanır.
Başvuru sürümü olmaya devam eden İngilizce orijinalden çevrilmiştir. İngilizcesini okuyun
Setmelanotid, beynin açlık kontrolündeki temel anahtarlarından biri olan melanokortin-4 reseptörünü aktive eden küçük, halka şeklinde bir peptittir. Nadir genetik obeziteler için ve 2026'dan beri hipotalamus hasarının yol açtığı obezite için günlük enjeksiyon olarak onaylıdır.
Yapı
8 amino asitAdını görmek için bir boncuğun üzerine gelin ya da zinciri seçip ok tuşlarını kullanın. Vurgulamak için bir kimya grubu seçin.
D-formu (ayna görüntüsü), küçük harfle gösterilir
Metin olarak dizi
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Ne için kullanılır
- POMC, PCSK1 veya LEPR eksikliğine bağlı obezite (onaylı)
- Bardet-Biedl sendromunda obezite (onaylı)
- Edinsel hipotalamik obezite (onaylı)
Nasıl etki eder
Setmelanotid, α-MSH'nin sekiz amino asitlik siklik bir analoğudur ve beyinde açlığı, tokluğu ve enerji harcamasını düzenleyen melanokortin-4 (MC4) reseptörünü aktive eder. MC4R'nin üst basamağındaki yolak bozulduğunda (POMC, PCSK1 veya leptin reseptörünün kaybı, Bardet-Biedl sendromu ya da hipotalamus hasarı), beyin bu sinyalden yoksun kalır ve açlık aşırı olur; setmelanotid sinyali yeniden sağlayarak besin alımını azaltır. Ayrıca deri pigment hücrelerindeki MC1 reseptörünü zayıf biçimde aktive eder ve bu da deriyi koyulaştırır.
Kanıtlar ne kadar güçlü
Orta
Tek kollu faz 3 çalışmalarında (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020), POMC eksikliği olan 10 kişiden 8'i ve LEPR eksikliği olan 11 kişiden 5'i yaklaşık bir yıl sonra vücut ağırlığının en az %10'unu kaybetti. Bir Bardet-Biedl sendromu çalışmasında (2022), 12 yaş ve üzerindekilerin %32'si 52 haftada en az %10 kilo kaybına ulaştı. Edinsel hipotalamik obezitede randomize TRANSCEND çalışması (NEJM 2026; 120 katılımcı), 52 haftada vücut kitle indeksinde %16,5 azalma buldu; plaseboda ise %3,3 artış görüldü.
Riskler ve yan etkiler
- Deride hiperpigmentasyon, mevcut benlerin koyulaşması ve yeni benler
- Enjeksiyon yeri reaksiyonları, bulantı ve kusma
- Depresyon ve intihar düşünceleri (prospektüs uyarısı)
- Kendiliğinden ereksiyonlar dahil cinsel uyarılma bozuklukları
- Edinsel hipotalamik obezitede: santral diabetes insipidusu olan kişilerde akut adrenal yetmezlik ve sodyum dengesizliği
Prospektüse göre doz
Prospektüs: yaşa ve endikasyona göre 0,5 ila 2 mg ile başlayan, 6 yaş ve üzerindeki hastalarda günde 3 mg'lık olağan idame dozuna titre edilen, günde bir kez deri altı enjeksiyon.
Onay durumu
| Bölge | Yıl | Onaylandığı kullanım |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | POMC, PCSK1 veya LEPR eksikliğine bağlı obezite (Aralık 2024'ten beri 2 yaşından itibaren) |
| USFDA | 2022 | Bardet-Biedl sendromuna bağlı obezite |
| USFDA | 2026 | Yetişkinlerde ve 4 yaş ve üzeri çocuklarda edinsel hipotalamik obezite |
| EUEMA | 2021 | POMC, PCSK1 veya LEPR eksikliğine bağlı obezite; daha sonra Bardet-Biedl sendromunu kapsayacak şekilde genişletildi |
| EUEMA | 2026 | Yetişkinlerde ve 4 yaş ve üzeri çocuklarda edinsel hipotalamik obezite |
Ülkelere göre durum
| Yetki alanı | Durum | Kaynak |
|---|---|---|
| USAmerika Birleşik Devletleri | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 3 |
| EUAvrupa Birliği | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 9 |
| UKBirleşik Krallık | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 10 |
| AUAvustralya | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 11 |
| CAKanada | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 12 |
Setmelanotide ile ilgili takip edilecek çalışmalar
Congenital hypothalamic obesity(kaynağı yeni sekmede açar)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(kaynağı yeni sekmede açar)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Zaman çizelgesi
2027
2026
- OnayFDA, edinsel hipotalamik obezite için setmelanotidi (Imcivree) onayladı
- Onaylandı, US (FDA)Yetişkinlerde ve 4 yaş ve üzeri çocuklarda edinsel hipotalamik obezite
- Onaylandı, EU (EMA)Yetişkinlerde ve 4 yaş ve üzeri çocuklarda edinsel hipotalamik obezite
2025
2022
- Onaylandı, US (FDA)Bardet-Biedl sendromuna bağlı obezite
2021
- Onaylandı, EU (EMA)POMC, PCSK1 veya LEPR eksikliğine bağlı obezite; daha sonra Bardet-Biedl sendromunu kapsayacak şekilde genişletildi
2020
- Onaylandı, US (FDA)POMC, PCSK1 veya LEPR eksikliğine bağlı obezite (Aralık 2024'ten beri 2 yaşından itibaren)
Kaynaklar
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(kaynağı yeni sekmede açar)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(kaynağı yeni sekmede açar)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(kaynağı yeni sekmede açar)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(kaynağı yeni sekmede açar)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(kaynağı yeni sekmede açar)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(kaynağı yeni sekmede açar)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(kaynağı yeni sekmede açar)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir ilaca başlamadan, ilacı bırakmadan veya değiştirmeden önce lisanslı bir hekimle görüşün.