Setmelanotide
Agonist am Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R)
Status
Zugelassen
Von der FDA (2020) und der EMA (2021) für seltene genetische Formen der Adipositas zugelassen (POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel und Bardet-Biedl-Syndrom) und 2026 in den USA und der EU für die erworbene hypothalamische Adipositas ab 4 Jahren.
Evidenz
Moderat
Die Zulassung beruht auf kleinen einarmigen Studien und Studien mit randomisiertem Absetzen bei extrem seltenen genetischen Formen der Adipositas sowie auf einer randomisierten placebokontrollierten Phase-3-Studie zur erworbenen hypothalamischen Adipositas.
Aus dem englischen Original übersetzt, das die maßgebliche Fassung bleibt. Auf Englisch lesen
Setmelanotid ist ein kleines zyklisches Peptid, das den Melanocortin-4-Rezeptor im Gehirn aktiviert, einen zentralen Schalter für die Hungersteuerung. Es ist als tägliche Injektion für seltene genetische Formen der Adipositas zugelassen und seit 2026 auch für Adipositas infolge einer Schädigung des Hypothalamus.
Struktur
8 AminosäurenZeigen Sie auf eine Kugel oder wählen Sie die Kette aus und nutzen Sie die Pfeiltasten, um ihren Namen zu sehen. Wählen Sie eine chemische Gruppe, um sie hervorzuheben.
D-Form (Spiegelbild), in Kleinbuchstaben dargestellt
Sequenz als Text
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Wofür es verwendet wird
- Adipositas durch POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel (zugelassen)
- Adipositas beim Bardet-Biedl-Syndrom (zugelassen)
- Erworbene hypothalamische Adipositas (zugelassen)
Wie es wirkt
Setmelanotid ist ein zyklisches Analogon von α-MSH aus acht Aminosäuren, das den Melanocortin-4-Rezeptor (MC4) aktiviert, der im Gehirn Hunger, Sättigung und Energieverbrauch reguliert. Ist der Signalweg oberhalb von MC4R unterbrochen (Verlust von POMC, PCSK1 oder dem Leptinrezeptor, Bardet-Biedl-Syndrom oder Schädigung des Hypothalamus), fehlt dem Gehirn dieses Signal und der Hunger ist extrem; Setmelanotid stellt es wieder her und verringert die Nahrungsaufnahme. Außerdem aktiviert es schwach den MC1-Rezeptor auf Pigmentzellen der Haut, was die Haut dunkler färbt.
Wie belastbar die Evidenz ist
Moderat
In einarmigen Phase-3-Studien (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) verloren 8 von 10 Menschen mit POMC-Mangel und 5 von 11 mit LEPR-Mangel nach etwa einem Jahr mindestens 10 % ihres Körpergewichts. In einer Studie zum Bardet-Biedl-Syndrom (2022) erreichten 32 % der Teilnehmenden ab 12 Jahren nach 52 Wochen einen Gewichtsverlust von mindestens 10 %. Die randomisierte TRANSCEND-Studie zur erworbenen hypothalamischen Adipositas (NEJM 2026; 120 Teilnehmende) fand nach 52 Wochen eine Senkung des BMI um 16,5 % gegenüber einem Anstieg um 3,3 % unter Placebo.
Risiken und Nebenwirkungen
- Hyperpigmentierung der Haut, Nachdunkeln bestehender Muttermale und neue Muttermale
- Reaktionen an der Injektionsstelle, Übelkeit und Erbrechen
- Depression und Suizidgedanken (Warnhinweis in der Fachinformation)
- Störungen der sexuellen Erregung, einschließlich spontaner Erektionen
- Bei erworbener hypothalamischer Adipositas: akute Nebenniereninsuffizienz und Störungen des Natriumhaushalts bei Menschen mit zentralem Diabetes insipidus
Dosierung laut Fachinformation
Fachinformation: einmal tägliche subkutane Injektion, beginnend mit 0,5 bis 2 mg je nach Alter und Anwendungsgebiet, titriert auf eine übliche Erhaltungsdosis von 3 mg täglich bei Patienten ab 6 Jahren.
Zulassungsstatus
| Region | Jahr | Zugelassen für |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Adipositas durch POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel (ab 2 Jahren seit Dezember 2024) |
| USFDA | 2022 | Adipositas durch Bardet-Biedl-Syndrom |
| USFDA | 2026 | Erworbene hypothalamische Adipositas bei Erwachsenen und Kindern ab 4 Jahren |
| EUEMA | 2021 | Adipositas durch POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel, später auf das Bardet-Biedl-Syndrom erweitert |
| EUEMA | 2026 | Erworbene hypothalamische Adipositas bei Erwachsenen und Kindern ab 4 Jahren |
Status nach Land
| Rechtsraum | Status | Quelle |
|---|---|---|
| USVereinigte Staaten | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 3 |
| EUEuropäische Union | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 9 |
| UKVereinigtes Königreich | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 10 |
| AUAustralien | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 11 |
| CAKanada | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 12 |
Studien zu Setmelanotide im Blick
Congenital hypothalamic obesity(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Zeitleiste
2027
2026
- ZulassungFDA lässt Setmelanotid (Imcivree) bei erworbener hypothalamischer Adipositas zu
- Zugelassen, US (FDA)Erworbene hypothalamische Adipositas bei Erwachsenen und Kindern ab 4 Jahren
- Zugelassen, EU (EMA)Erworbene hypothalamische Adipositas bei Erwachsenen und Kindern ab 4 Jahren
2025
2022
- Zugelassen, US (FDA)Adipositas durch Bardet-Biedl-Syndrom
2021
- Zugelassen, EU (EMA)Adipositas durch POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel, später auf das Bardet-Biedl-Syndrom erweitert
2020
- Zugelassen, US (FDA)Adipositas durch POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel (ab 2 Jahren seit Dezember 2024)
Quellen
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Informationen zu Bildungszwecken, keine medizinische Beratung. Sprechen Sie mit einer Ärztin oder einem Arzt, bevor Sie ein Arzneimittel anwenden, absetzen oder die Behandlung ändern.