Setmelanotide
Agonista del recettore 4 della melanocortina (MC4R)
Stato
Approvato
Approvata dalla FDA (2020) e dall'EMA (2021) per rare forme genetiche di obesità (deficit di POMC, PCSK1 o LEPR e sindrome di Bardet-Biedl) e, nel 2026, sia negli Stati Uniti sia nell'UE per l'obesità ipotalamica acquisita a partire dai 4 anni di età.
Evidenze
Moderate
L'approvazione si basa su piccoli studi a braccio singolo e con sospensione randomizzata in forme genetiche di obesità ultra-rare, più uno studio di fase 3 randomizzato e controllato con placebo nell'obesità ipotalamica acquisita.
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
La setmelanotide è un piccolo peptide ciclico che attiva il recettore 4 della melanocortina nel cervello, un interruttore chiave del controllo della fame. È approvata come iniezione giornaliera per rare forme genetiche di obesità e, dal 2026, per l'obesità causata da un danno all'ipotalamo.
Struttura
8 amminoacidiPunta una sfera, oppure seleziona la catena e usa i tasti freccia, per vederne il nome. Scegli un tipo chimico per evidenziarlo.
Forma D (immagine speculare), in minuscolo
Sequenza in formato testo
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
A cosa serve
- Obesità dovuta a deficit di POMC, PCSK1 o LEPR (approvato)
- Obesità nella sindrome di Bardet-Biedl (approvato)
- Obesità ipotalamica acquisita (approvato)
Come agisce
La setmelanotide è un analogo ciclico di otto amminoacidi dell'α-MSH che attiva il recettore della melanocortina 4 (MC4), il quale regola nel cervello la fame, la sazietà e il dispendio energetico. Quando la via a monte dell'MC4R è interrotta (perdita di POMC, PCSK1 o del recettore della leptina, sindrome di Bardet-Biedl o lesione ipotalamica), il cervello non riceve questo segnale e la fame è estrema; la setmelanotide lo ripristina, riducendo l'assunzione di cibo. Attiva anche debolmente il recettore MC1 sulle cellule del pigmento della pelle, il che scurisce la pelle.
Quanto sono solide le evidenze
Moderate
In studi di fase 3 a braccio singolo (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020), 8 persone su 10 con deficit di POMC e 5 su 11 con deficit di LEPR hanno perso almeno il 10% del peso corporeo dopo circa un anno. In uno studio sulla sindrome di Bardet-Biedl (2022), il 32% dei partecipanti dai 12 anni in su ha raggiunto una perdita di peso di almeno il 10% a 52 settimane. Lo studio randomizzato TRANSCEND sull'obesità ipotalamica acquisita (NEJM 2026; 120 partecipanti) ha rilevato una riduzione del BMI del 16,5% a 52 settimane rispetto a un aumento del 3,3% con placebo.
Rischi ed effetti indesiderati
- Iperpigmentazione cutanea, scurimento dei nei esistenti e comparsa di nuovi nei
- Reazioni nel sito di iniezione, nausea e vomito
- Depressione e pensieri suicidi (avvertenza della scheda tecnica)
- Disturbi dell'eccitazione sessuale, comprese erezioni spontanee
- Nell'obesità ipotalamica acquisita: insufficienza surrenalica acuta e squilibri del sodio nelle persone con diabete insipido centrale
Posologia da scheda tecnica
Scheda tecnica: iniezione sottocutanea una volta al giorno, iniziando con una dose da 0,5 a 2 mg a seconda dell'età e dell'indicazione, aumentata gradualmente fino alla consueta dose di mantenimento di 3 mg al giorno nei pazienti dai 6 anni in su.
Stato regolatorio
| Regione | Anno | Approvato per |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Obesità dovuta a deficit di POMC, PCSK1 o LEPR (dai 2 anni di età da dicembre 2024) |
| USFDA | 2022 | Obesità dovuta alla sindrome di Bardet-Biedl |
| USFDA | 2026 | Obesità ipotalamica acquisita negli adulti e nei bambini dai 4 anni in su |
| EUEMA | 2021 | Obesità dovuta a deficit di POMC, PCSK1 o LEPR, successivamente estesa alla sindrome di Bardet-Biedl |
| EUEMA | 2026 | Obesità ipotalamica acquisita negli adulti e nei bambini dai 4 anni in su |
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Medicinale autorizzato | Fonte 3 |
| EUUnione europea | Medicinale autorizzato | Fonte 9 |
| UKRegno Unito | Medicinale autorizzato | Fonte 10 |
| AUAustralia | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 11 |
| CACanada | Medicinale autorizzato | Fonte 12 |
Studi su Setmelanotide da seguire
Congenital hypothalamic obesity(apre la fonte in una nuova scheda)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(apre la fonte in una nuova scheda)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Cronologia
2027
2026
- ApprovazioneLa FDA approva la setmelanotide (Imcivree) per l'obesità ipotalamica acquisita
- Approvato, US (FDA)Obesità ipotalamica acquisita negli adulti e nei bambini dai 4 anni in su
- Approvato, EU (EMA)Obesità ipotalamica acquisita negli adulti e nei bambini dai 4 anni in su
2025
2022
- Approvato, US (FDA)Obesità dovuta alla sindrome di Bardet-Biedl
2021
- Approvato, EU (EMA)Obesità dovuta a deficit di POMC, PCSK1 o LEPR, successivamente estesa alla sindrome di Bardet-Biedl
2020
- Approvato, US (FDA)Obesità dovuta a deficit di POMC, PCSK1 o LEPR (dai 2 anni di età da dicembre 2024)
Fonti
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(apre la fonte in una nuova scheda)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(apre la fonte in una nuova scheda)
Informazioni a scopo educativo, non consigli medici. Parla con un medico abilitato prima di iniziare, interrompere o modificare qualsiasi farmaco.