PEPTOKING
SL

Setmelanotide

Agonist melanokortinskega receptorja 4 (MC4R)

Status

Odobreno

FDA (2020) in EMA (2021) sta ga odobrili za redke genetske oblike debelosti (pomanjkanje POMC, PCSK1 ali LEPR in Bardet-Biedlov sindrom), leta 2026 pa v ZDA in EU tudi za pridobljeno hipotalamično debelost od 4. leta starosti.

Dokazi

Zmerni

Odobritev temelji na majhnih enoskupinskih preskušanjih in preskušanjih z randomizirano prekinitvijo pri izjemno redkih genetskih oblikah debelosti ter na enem randomiziranem, s placebom nadzorovanem preskušanju faze 3 pri pridobljeni hipotalamični debelosti.

Prevedeno iz angleškega izvirnika, ki ostaja referenčna različica. Preberite v angleščini

Setmelanotid je majhen cikličen peptid, ki aktivira melanokortinski receptor 4 v možganih, ključno stikalo za uravnavanje lakote. Odobren je kot dnevna injekcija za redke genetske oblike debelosti in od leta 2026 za debelost zaradi okvare hipotalamusa.

Zgradba

8 aminokislin

Pokažite na kroglico ali izberite verigo in uporabite puščične tipke, da se prikaže njeno ime. Izberite kemijsko skupino, da jo poudarite.

D-oblika (zrcalna slika), prikazana z malimi črkami

Zaporedje kot besedilo
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2

Za kaj se uporablja

  • Debelost zaradi pomanjkanja POMC, PCSK1 ali LEPR (odobreno)
  • Debelost pri Bardet-Biedlovem sindromu (odobreno)
  • Pridobljena hipotalamična debelost (odobreno)

Kako deluje

Setmelanotid je ciklični analog α-MSH iz osmih aminokislin, ki aktivira melanokortinski receptor 4 (MC4), ki v možganih uravnava lakoto, sitost in porabo energije. Kadar je pot nad MC4R prekinjena (izguba POMC, PCSK1 ali receptorja za leptin, Bardet-Biedlov sindrom ali poškodba hipotalamusa), možganom manjka ta signal in lakota je skrajna; setmelanotid ga obnovi in zmanjša vnos hrane. Šibko aktivira tudi receptor MC1 na pigmentnih celicah kože, kar potemni kožo.

Kako močni so dokazi

ZmerniVsaj eno dobro randomizirano preskušanje ali skladna manjša preskušanja pri ljudeh.

V enoskupinskih preskušanjih faze 3 (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) je po približno enem letu vsaj 10 % telesne mase izgubilo 8 od 10 ljudi s pomanjkanjem POMC in 5 od 11 s pomanjkanjem LEPR. V preskušanju pri Bardet-Biedlovem sindromu (2022) je 32 % udeležencev, starih 12 let in več, po 52 tednih doseglo vsaj 10-odstotno izgubo telesne mase. Randomizirano preskušanje TRANSCEND pri pridobljeni hipotalamični debelosti (NEJM 2026; 120 udeležencev) je po 52 tednih pokazalo 16,5-odstotno znižanje ITM v primerjavi s 3,3-odstotnim povečanjem s placebom.

Tveganja in neželeni učinki

  • Hiperpigmentacija kože, temnenje obstoječih znamenj in nova znamenja
  • Reakcije na mestu injiciranja, slabost in bruhanje
  • Depresija in samomorilne misli (opozorilo v navodilih za predpisovanje)
  • Motnje spolnega vzburjenja, vključno s spontanimi erekcijami
  • Pri pridobljeni hipotalamični debelosti: akutna insuficienca nadledvičnic in neravnovesje natrija pri ljudeh s centralnim diabetesom insipidusom

Odmerjanje po navodilih za predpisovanje

Navodila za predpisovanje: podkožna injekcija enkrat na dan z začetnim odmerkom od 0,5 do 2 mg, odvisno od starosti in indikacije, ki se titrira do običajnega vzdrževalnega odmerka 3 mg na dan pri bolnikih, starih 6 let in več.

Povzeto po uradnih informacijah za predpisovanje. Ni priporočilo: o odmerjanju se odločite skupaj z zdravnikom, ki zdravilo predpiše.

Regulativni status

RegijaLetoOdobreno za
USFDA2020Debelost zaradi pomanjkanja POMC, PCSK1 ali LEPR (od decembra 2024 od 2. leta starosti)
USFDA2022Debelost zaradi Bardet-Biedlovega sindroma
USFDA2026Pridobljena hipotalamična debelost pri odraslih in otrocih, starih 4 leta in več
EUEMA2021Debelost zaradi pomanjkanja POMC, PCSK1 ali LEPR, pozneje razširjeno na Bardet-Biedlov sindrom
EUEMA2026Pridobljena hipotalamična debelost pri odraslih in otrocih, starih 4 leta in več

Status po državah

JurisdikcijaStatusVir
USZdružene države AmerikeZdravilo z dovoljenjemVir 3
EUEvropska unijaZdravilo z dovoljenjemVir 9
UKZdruženo kraljestvoZdravilo z dovoljenjemVir 10
AUAvstralijaNi zdravila z dovoljenjemVir 11
CAKanadaZdravilo z dovoljenjemVir 12
Ali ima zdravilo, ki ga vsebuje, dovoljenje za promet, preverjeno v evidencah vsakega regulativnega organa 1. okt. 2026.

Status vseh peptidov po državah

Preskušanja, vredna pozornosti: Setmelanotide

  1. Faza 3Vključevanje poteka

    Congenital hypothalamic obesity(odpre vir v novem zavihku)

    A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)

    Pričakovani primarni zaključek: 13. mar. 202739 udeležencevNaročnik: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.NCT06760546

  2. Faza 3Zaključeno

    EMANATE(odpre vir v novem zavihku)

    EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway

    Primarni zaključek: 22. dec. 2025296 udeležencevNaročnik: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.NCT05093634

Vsa preskušanja, vredna pozornosti

Časovnica

  1. 2027

    1. Congenital hypothalamic obesity

  2. 2026

    1. OdobritevFDA odobrila setmelanotid (Imcivree) za pridobljeno hipotalamično debelost
    2. Odobreno, US (FDA)Pridobljena hipotalamična debelost pri odraslih in otrocih, starih 4 leta in več
    3. Odobreno, EU (EMA)Pridobljena hipotalamična debelost pri odraslih in otrocih, starih 4 leta in več

  3. 2025

    1. EMANATE

  4. 2022

    1. Odobreno, US (FDA)Debelost zaradi Bardet-Biedlovega sindroma

  5. 2021

    1. Odobreno, EU (EMA)Debelost zaradi pomanjkanja POMC, PCSK1 ali LEPR, pozneje razširjeno na Bardet-Biedlov sindrom

  6. 2020

    1. Odobreno, US (FDA)Debelost zaradi pomanjkanja POMC, PCSK1 ali LEPR (od decembra 2024 od 2. leta starosti)

Viri

  1. 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(odpre vir v novem zavihku) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2026
  2. 02Setmelanotide (CID 11993702)(odpre vir v novem zavihku) PubChem, U.S. National Library of Medicine
  3. 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(odpre vir v novem zavihku) U.S. Food and Drug Administration, 2026
  4. 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(odpre vir v novem zavihku) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2020
  5. 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(odpre vir v novem zavihku) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025
  6. 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(odpre vir v novem zavihku) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2022
  7. 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(odpre vir v novem zavihku) New England Journal of Medicine, 2026
  8. 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(odpre vir v novem zavihku) Rhythm Pharmaceuticals via GlobeNewswire, 2026
  9. 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(odpre vir v novem zavihku) European Medicines Agency, 2026
  10. 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(odpre vir v novem zavihku) electronic medicines compendium (emc), 2026
  11. 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(odpre vir v novem zavihku) Therapeutic Goods Administration
  12. 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(odpre vir v novem zavihku) Health Canada, 2026
  1. V kliničnih preskušanjihAmycretinEnomolekulski agonist receptorjev GLP-1 in amilinaNi enotnega zaporedja68 Prepovedano (WADA)
  2. Ni odobrenoAOD-9604Spremenjen fragment rastnega hormona (raziskovalni peptid)16 Prepovedano (WADA)
  3. V kliničnih preskušanjihCagrilintideDolgodelujoči analog amilina (agonist receptorjev za amilin in kalcitonin)37 Prepovedano (WADA)
  4. OdobrenoDulaglutideAgonist receptorja GLP-1 (fuzijska beljakovina s fragmentom Fc)31
  5. OdobrenoExenatideAgonist receptorja GLP-139

Izobraževalne informacije, ne zdravniški nasvet. Preden začnete jemati, prenehate jemati ali spremenite katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom z licenco.