Setmelanotide
Melanokortiini 4 -reseptorin (MC4R) agonisti
Asema
Hyväksytty
FDA (2020) ja EMA (2021) ovat hyväksyneet sen harvinaisiin geneettisiin lihavuuden muotoihin (POMC-, PCSK1- tai LEPR-puutos ja Bardet-Biedlin oireyhtymä), ja vuonna 2026 sekä Yhdysvalloissa että EU:ssa hankinnaiseen hypotalaamiseen lihavuuteen 4 vuoden iästä alkaen.
Näyttö
Kohtalainen
Hyväksyntä perustuu pieniin yksihaaraisiin ja satunnaistettuihin lopetustutkimuksiin erittäin harvinaisissa geneettisissä lihavuuden muodoissa sekä yhteen satunnaistettuun lumekontrolloituun vaiheen 3 tutkimukseen hankinnaisessa hypotalaamisessa lihavuudessa.
Käännetty englanninkielisestä alkuperäistekstistä, joka on edelleen määräävä versio. Lue englanniksi
Setmelanotidi on pieni syklinen peptidi, joka aktivoi aivojen melanokortiini 4 -reseptoria, nälän säätelyn keskeistä kytkintä. Se on hyväksytty päivittäisenä injektiona harvinaisiin geneettisiin lihavuuden muotoihin ja vuodesta 2026 lähtien lihavuuteen, joka johtuu hypotalamuksen vauriosta.
Rakenne
8 aminohappoaOsoita helmeä tai kohdista ketjuun ja käytä nuolinäppäimiä nähdäksesi sen nimen. Valitse kemiallinen ryhmä korostaaksesi sen.
D-muoto (peilikuva), näytetään pienillä kirjaimilla
Sekvenssi tekstinä
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Mihin sitä käytetään
- POMC-, PCSK1- tai LEPR-puutoksesta johtuva lihavuus (hyväksytty)
- Lihavuus Bardet-Biedlin oireyhtymässä (hyväksytty)
- Hankinnainen hypotalaaminen lihavuus (hyväksytty)
Miten se vaikuttaa
Setmelanotidi on α-MSH:n kahdeksan aminohapon syklinen analogi, joka aktivoi melanokortiini 4 (MC4) -reseptoria, joka säätelee aivoissa nälkää, kylläisyyttä ja energiankulutusta. Kun MC4R:n yläpuolinen reitti on rikki (POMC:n, PCSK1:n tai leptiinireseptorin puutos, Bardet-Biedlin oireyhtymä tai hypotalamuksen vaurio), aivoilta puuttuu tämä signaali ja nälkä on äärimmäistä; setmelanotidi palauttaa signaalin ja vähentää syömistä. Se aktivoi heikosti myös ihon pigmenttisolujen MC1-reseptoria, mikä tummentaa ihoa.
Kuinka vahvaa näyttö on
Kohtalainen
Yksihaaraisissa vaiheen 3 tutkimuksissa (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) 8 henkilöä 10:stä, joilla oli POMC-puutos, ja 5 henkilöä 11:stä, joilla oli LEPR-puutos, laihtui vähintään 10 % painostaan noin vuoden kuluessa. Bardet-Biedlin oireyhtymää koskevassa tutkimuksessa (2022) 32 % vähintään 12-vuotiaista saavutti vähintään 10 %:n painonlaskun 52 viikon kohdalla. Hankinnaista hypotalaamista lihavuutta koskevassa satunnaistetussa TRANSCEND-tutkimuksessa (NEJM 2026; 120 osallistujaa) painoindeksi pieneni 52 viikon kohdalla 16,5 %, kun lumelääkkeellä se suureni 3,3 %.
Riskit ja haittavaikutukset
- Ihon hyperpigmentaatio, olemassa olevien luomien tummuminen ja uudet luomet
- Pistoskohdan reaktiot, pahoinvointi ja oksentelu
- Masennus ja itsetuhoiset ajatukset (valmistetietojen varoitus)
- Seksuaalisen kiihottumisen häiriöt, myös spontaanit erektiot
- Hankinnaisessa hypotalaamisessa lihavuudessa: akuutti lisämunuaisten vajaatoiminta ja natriumtasapainon häiriöt henkilöillä, joilla on sentraalinen diabetes insipidus
Annostus valmistetietojen mukaan
Valmistetiedot: ihon alle kerran vuorokaudessa pistettävä injektio, joka aloitetaan iästä ja käyttöaiheesta riippuen annoksella 0,5-2 mg ja jota titrataan tavanomaiseen 3 mg:n vuorokautiseen ylläpitoannokseen vähintään 6-vuotiailla potilailla.
Sääntelyasema
| Alue | Vuosi | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | POMC-, PCSK1- tai LEPR-puutoksesta johtuva lihavuus (2 vuoden iästä alkaen joulukuusta 2024) |
| USFDA | 2022 | Bardet-Biedlin oireyhtymästä johtuva lihavuus |
| USFDA | 2026 | Hankinnainen hypotalaaminen lihavuus aikuisilla ja vähintään 4-vuotiailla lapsilla |
| EUEMA | 2021 | POMC-, PCSK1- tai LEPR-puutoksesta johtuva lihavuus, myöhemmin laajennettu Bardet-Biedlin oireyhtymään |
| EUEMA | 2026 | Hankinnainen hypotalaaminen lihavuus aikuisilla ja vähintään 4-vuotiailla lapsilla |
Asema maittain
| Lainkäyttöalue | Asema | Lähde |
|---|---|---|
| USYhdysvallat | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 3 |
| EUEuroopan unioni | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 9 |
| UKYhdistynyt kuningaskunta | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 10 |
| AUAustralia | Ei myyntiluvallista lääkettä | Lähde 11 |
| CAKanada | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 12 |
Seurattavat tutkimukset aiheesta Setmelanotide
Congenital hypothalamic obesity(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Aikajana
2027
2026
- HyväksyntäFDA hyväksyi setmelanotidin (Imcivree) hankinnaiseen hypotalaamiseen lihavuuteen
- Hyväksytty, US (FDA)Hankinnainen hypotalaaminen lihavuus aikuisilla ja vähintään 4-vuotiailla lapsilla
- Hyväksytty, EU (EMA)Hankinnainen hypotalaaminen lihavuus aikuisilla ja vähintään 4-vuotiailla lapsilla
2025
2022
- Hyväksytty, US (FDA)Bardet-Biedlin oireyhtymästä johtuva lihavuus
2021
- Hyväksytty, EU (EMA)POMC-, PCSK1- tai LEPR-puutoksesta johtuva lihavuus, myöhemmin laajennettu Bardet-Biedlin oireyhtymään
2020
- Hyväksytty, US (FDA)POMC-, PCSK1- tai LEPR-puutoksesta johtuva lihavuus (2 vuoden iästä alkaen joulukuusta 2024)
Lähteet
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Opetustarkoituksiin tarkoitettua tietoa, ei lääketieteellistä neuvontaa. Keskustele laillistetun terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen kuin aloitat, lopetat tai muutat minkään lääkkeen käyttöä.