Setmelanotide
Agonist for melanokortin-4-reseptoren (MC4R)
Status
Godkjent
Godkjent av FDA (2020) og EMA (2021) for sjeldne genetiske former for fedme (mangel på POMC, PCSK1 eller LEPR og Bardet-Biedls syndrom), og i 2026 i både USA og EU for ervervet hypotalamisk fedme fra 4 års alder.
Evidens
Moderat
Godkjenningen bygger på små enarmede studier og studier med randomisert seponering ved ultrasjeldne genetiske former for fedme, pluss én randomisert placebokontrollert fase 3-studie ved ervervet hypotalamisk fedme.
Oversatt fra den engelske originalen, som fortsatt er referanseversjonen. Les den på engelsk
Setmelanotid er et lite syklisk peptid som aktiverer melanokortin-4-reseptoren i hjernen, en sentral bryter for sultkontroll. Det er godkjent som daglig injeksjon ved sjeldne genetiske former for fedme og, siden 2026, ved fedme forårsaket av skade på hypotalamus.
Struktur
8 aminosyrerPek på en kule, eller fokuser på kjeden og bruk piltastene, for å se navnet. Velg en kjemisk gruppe for å fremheve den.
D-form (speilbilde), vist med små bokstaver
Sekvens som tekst
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Hva det brukes til
- Fedme på grunn av mangel på POMC, PCSK1 eller LEPR (godkjent)
- Fedme ved Bardet-Biedls syndrom (godkjent)
- Ervervet hypotalamisk fedme (godkjent)
Hvordan det virker
Setmelanotid er en syklisk analog av α-MSH på åtte aminosyrer som aktiverer melanokortin-4-reseptoren (MC4), som regulerer sult, metthet og energiforbruk i hjernen. Når signalveien før MC4R er brutt (tap av POMC, PCSK1 eller leptinreseptoren, Bardet-Biedls syndrom eller skade på hypotalamus), mangler hjernen dette signalet, og sulten blir ekstrem; setmelanotid gjenoppretter signalet og reduserer matinntaket. Det aktiverer også svakt MC1-reseptoren på pigmentceller i huden, noe som gjør huden mørkere.
Hvor sterk evidensen er
Moderat
I enarmede fase 3-studier (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) gikk 8 av 10 personer med POMC-mangel og 5 av 11 med LEPR-mangel ned minst 10 % av kroppsvekten etter omtrent ett år. I en studie ved Bardet-Biedls syndrom (2022) nådde 32 % av dem som var 12 år eller eldre, minst 10 % vekttap etter 52 uker. Den randomiserte TRANSCEND-studien ved ervervet hypotalamisk fedme (NEJM 2026; 120 deltakere) fant en reduksjon i KMI på 16,5 % etter 52 uker mot en økning på 3,3 % med placebo.
Risikoer og bivirkninger
- Hyperpigmentering av huden, mørkfarging av eksisterende føflekker og nye føflekker
- Reaksjoner på injeksjonsstedet, kvalme og oppkast
- Depresjon og selvmordstanker (advarsel i preparatomtalen)
- Forstyrrelser i seksuell opphisselse, inkludert spontane ereksjoner
- Ved ervervet hypotalamisk fedme: akutt binyrebarksvikt og natriumforstyrrelser hos personer med sentral diabetes insipidus
Dosering ifølge preparatomtalen
Preparatomtale: subkutan injeksjon én gang daglig med startdose på 0,5 til 2 mg avhengig av alder og indikasjon, titrert til en vanlig vedlikeholdsdose på 3 mg daglig hos pasienter fra 6 år.
Regulatorisk status
| Region | År | Godkjent for |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Fedme på grunn av mangel på POMC, PCSK1 eller LEPR (fra 2 års alder siden desember 2024) |
| USFDA | 2022 | Fedme på grunn av Bardet-Biedls syndrom |
| USFDA | 2026 | Ervervet hypotalamisk fedme hos voksne og barn fra 4 år |
| EUEMA | 2021 | Fedme på grunn av mangel på POMC, PCSK1 eller LEPR, senere utvidet til Bardet-Biedls syndrom |
| EUEMA | 2026 | Ervervet hypotalamisk fedme hos voksne og barn fra 4 år |
Status etter land
| Jurisdiksjon | Status | Kilde |
|---|---|---|
| USUSA | Godkjent legemiddel | Kilde 3 |
| EUDen europeiske union | Godkjent legemiddel | Kilde 9 |
| UKStorbritannia | Godkjent legemiddel | Kilde 10 |
| AUAustralia | Ingen godkjente legemidler | Kilde 11 |
| CACanada | Godkjent legemiddel | Kilde 12 |
Studier av Setmelanotide å følge med på
Congenital hypothalamic obesity(åpner kilden i en ny fane)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(åpner kilden i en ny fane)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Tidslinje
2027
2026
- GodkjenningFDA godkjenner setmelanotid (Imcivree) ved ervervet hypotalamisk fedme
- Godkjent, US (FDA)Ervervet hypotalamisk fedme hos voksne og barn fra 4 år
- Godkjent, EU (EMA)Ervervet hypotalamisk fedme hos voksne og barn fra 4 år
2025
2022
- Godkjent, US (FDA)Fedme på grunn av Bardet-Biedls syndrom
2021
- Godkjent, EU (EMA)Fedme på grunn av mangel på POMC, PCSK1 eller LEPR, senere utvidet til Bardet-Biedls syndrom
2020
- Godkjent, US (FDA)Fedme på grunn av mangel på POMC, PCSK1 eller LEPR (fra 2 års alder siden desember 2024)
Kilder
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(åpner kilden i en ny fane)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(åpner kilden i en ny fane)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(åpner kilden i en ny fane)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(åpner kilden i en ny fane)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(åpner kilden i en ny fane)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(åpner kilden i en ny fane)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(åpner kilden i en ny fane)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(åpner kilden i en ny fane)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(åpner kilden i en ny fane)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(åpner kilden i en ny fane)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(åpner kilden i en ny fane)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(åpner kilden i en ny fane)
Informasjon til opplæringsformål, ikke medisinske råd. Snakk med autorisert helsepersonell før du starter, slutter med eller endrer et legemiddel.