PEPTOKING
HR

Setmelanotide

Agonist melanokortinskog receptora 4 (MC4R)

Status

Odobren

Odobrili su ga FDA (2020.) i EMA (2021.) za rijetke genetske oblike pretilosti (nedostatak POMC-a, PCSK1 ili LEPR-a i Bardet-Biedlov sindrom), a 2026. i u SAD-u i u EU-u za stečenu hipotalamičku pretilost od dobi od 4 godine.

Dokazi

Umjereni

Odobrenje se temelji na malim ispitivanjima s jednom skupinom i ispitivanjima s randomiziranim prekidom kod iznimno rijetkih genetskih oblika pretilosti te na jednom randomiziranom placebom kontroliranom ispitivanju faze 3 kod stečene hipotalamičke pretilosti.

Prevedeno s engleskog izvornika, koji ostaje referentna verzija. Pročitajte na engleskom

Setmelanotid je mali ciklički peptid koji aktivira melanokortinski receptor 4 u mozgu, ključni prekidač za kontrolu gladi. Odobren je kao dnevna injekcija za rijetke genetske oblike pretilosti, a od 2026. i za pretilost uzrokovanu oštećenjem hipotalamusa.

Struktura

8 aminokiselina

Pokažite na kuglicu ili odaberite lanac i koristite tipke sa strelicama da biste vidjeli njezin naziv. Odaberite kemijsku skupinu da biste je istaknuli.

D-oblik (zrcalna slika), prikazan malim slovima

Sekvenca kao tekst
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2

Za što se koristi

  • Pretilost zbog nedostatka POMC-a, PCSK1 ili LEPR-a (odobren)
  • Pretilost kod Bardet-Biedlova sindroma (odobren)
  • Stečena hipotalamička pretilost (odobren)

Kako djeluje

Setmelanotid je ciklički analog α-MSH-a od osam aminokiselina koji aktivira melanokortinski receptor 4 (MC4), koji u mozgu regulira glad, sitost i potrošnju energije. Kada je put iznad MC4R prekinut (gubitak POMC-a, PCSK1 ili receptora za leptin, Bardet-Biedlov sindrom ili ozljeda hipotalamusa), mozgu nedostaje taj signal i glad je ekstremna; setmelanotid ga obnavlja i smanjuje unos hrane. Slabo aktivira i receptor MC1 na pigmentnim stanicama kože, što tamni kožu.

Koliko su jaki dokazi

UmjereniBarem jedno dobro randomizirano ispitivanje ili dosljedna manja ispitivanja na ljudima.

U ispitivanjima faze 3 s jednom skupinom (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) 8 od 10 osoba s nedostatkom POMC-a i 5 od 11 s nedostatkom LEPR-a izgubilo je najmanje 10 % tjelesne težine nakon otprilike godinu dana. U ispitivanju kod Bardet-Biedlova sindroma (2022) 32 % osoba od 12 godina naviše postiglo je gubitak tjelesne težine od najmanje 10 % nakon 52 tjedna. Randomizirano ispitivanje TRANSCEND kod stečene hipotalamičke pretilosti (NEJM 2026; 120 sudionika) pokazalo je smanjenje ITM-a od 16,5 % nakon 52 tjedna naspram porasta od 3,3 % uz placebo.

Rizici i nuspojave

  • Hiperpigmentacija kože, tamnjenje postojećih madeža i pojava novih madeža
  • Reakcije na mjestu injekcije, mučnina i povraćanje
  • Depresija i suicidalne misli (upozorenje u uputi o lijeku)
  • Poremećaji seksualnog uzbuđenja, uključujući spontane erekcije
  • Kod stečene hipotalamičke pretilosti: akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde i poremećaj ravnoteže natrija u osoba s centralnim dijabetesom insipidusom

Doziranje prema uputi o lijeku

Uputa o lijeku: potkožna injekcija jednom dnevno, s početnom dozom od 0,5 do 2 mg ovisno o dobi i indikaciji, koja se postupno povećava do uobičajene dnevne doze održavanja od 3 mg u bolesnika od 6 godina naviše.

Sažeto iz službenih podataka o propisivanju. Nije preporuka: o doziranju se odlučuje s liječnikom koji propisuje lijek.

Regulatorni status

RegijaGodinaOdobren za
USFDA2020Pretilost zbog nedostatka POMC-a, PCSK1 ili LEPR-a (od dobi od 2 godine od prosinca 2024.)
USFDA2022Pretilost zbog Bardet-Biedlova sindroma
USFDA2026Stečena hipotalamička pretilost u odraslih i djece od 4 godine naviše
EUEMA2021Pretilost zbog nedostatka POMC-a, PCSK1 ili LEPR-a, kasnije proširena na Bardet-Biedlov sindrom
EUEMA2026Stečena hipotalamička pretilost u odraslih i djece od 4 godine naviše

Status po državama

JurisdikcijaStatusIzvor
USSjedinjene Američke DržaveOdobren lijekIzvor 3
EUEuropska unijaOdobren lijekIzvor 9
UKUjedinjeno KraljevstvoOdobren lijekIzvor 10
AUAustralijaNema odobrenog lijekaIzvor 11
CAKanadaOdobren lijekIzvor 12
Je li odobren lijek koji sadrži ovaj peptid, provjereno u registrima svakog regulatornog tijela 1. lis 2026..

Status svih peptida po državama

Ispitivanja peptida Setmelanotide za praćenje

  1. Faza 3Uključuje sudionike

    Congenital hypothalamic obesity(otvara izvor u novoj kartici)

    A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)

    Očekivani primarni završetak: 13. ožu 2027.39 sudionikaSponzor: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.NCT06760546

  2. Faza 3Završeno

    EMANATE(otvara izvor u novoj kartici)

    EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway

    Primarni završetak: 22. pro 2025.296 sudionikaSponzor: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.NCT05093634

Sva ispitivanja za praćenje

Kronologija

  1. 2027

    1. Congenital hypothalamic obesity

  2. 2026

    1. OdobrenjeFDA odobrila setmelanotid (Imcivree) za stečenu hipotalamičku pretilost
    2. Odobren, US (FDA)Stečena hipotalamička pretilost u odraslih i djece od 4 godine naviše
    3. Odobren, EU (EMA)Stečena hipotalamička pretilost u odraslih i djece od 4 godine naviše

  3. 2025

    1. EMANATE

  4. 2022

    1. Odobren, US (FDA)Pretilost zbog Bardet-Biedlova sindroma

  5. 2021

    1. Odobren, EU (EMA)Pretilost zbog nedostatka POMC-a, PCSK1 ili LEPR-a, kasnije proširena na Bardet-Biedlov sindrom

  6. 2020

    1. Odobren, US (FDA)Pretilost zbog nedostatka POMC-a, PCSK1 ili LEPR-a (od dobi od 2 godine od prosinca 2024.)

Izvori

  1. 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(otvara izvor u novoj kartici) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2026
  2. 02Setmelanotide (CID 11993702)(otvara izvor u novoj kartici) PubChem, U.S. National Library of Medicine
  3. 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(otvara izvor u novoj kartici) U.S. Food and Drug Administration, 2026
  4. 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(otvara izvor u novoj kartici) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2020
  5. 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(otvara izvor u novoj kartici) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025
  6. 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(otvara izvor u novoj kartici) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2022
  7. 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(otvara izvor u novoj kartici) New England Journal of Medicine, 2026
  8. 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(otvara izvor u novoj kartici) Rhythm Pharmaceuticals via GlobeNewswire, 2026
  9. 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(otvara izvor u novoj kartici) European Medicines Agency, 2026
  10. 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(otvara izvor u novoj kartici) electronic medicines compendium (emc), 2026
  11. 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otvara izvor u novoj kartici) Therapeutic Goods Administration
  12. 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(otvara izvor u novoj kartici) Health Canada, 2026
  1. U kliničkim ispitivanjimaAmycretinUnimolekularni agonist receptora za GLP-1 i amilinNema jedinstvene sekvence68 Zabranjeno (WADA)
  2. Nije odobrenAOD-9604Modificirani fragment hormona rasta (istraživački peptid)16 Zabranjeno (WADA)
  3. U kliničkim ispitivanjimaCagrilintideDugodjelujući analog amilina (agonist receptora za amilin i kalcitonin)37 Zabranjeno (WADA)
  4. OdobrenDulaglutideAgonist receptora za GLP-1 (fuzijski protein s Fc-fragmentom)31
  5. OdobrenExenatideAgonist receptora za GLP-139

Edukativne informacije, a ne liječnički savjet. Razgovarajte s ovlaštenim liječnikom prije početka, prekida ili promjene bilo kojeg lijeka.