Setmelanotide
Melanokortīna-4 receptora (MC4R) agonists
Statuss
Apstiprināts
FDA (2020) un EMA (2021) to apstiprinājušas retu ģenētisku aptaukošanās formu ārstēšanai (POMC, PCSK1 vai LEPR deficīts un Bardeta-Bīdla sindroms), un 2026. gadā gan ASV, gan ES tas apstiprināts iegūtas hipotalāmiskas aptaukošanās ārstēšanai no 4 gadu vecuma.
Pierādījumi
Mēreni
Apstiprinājums balstās uz nelieliem vienas grupas un randomizētas atcelšanas pētījumiem ļoti retu ģenētisku aptaukošanās formu gadījumā, kā arī uz vienu randomizētu placebo kontrolētu 3. fāzes pētījumu iegūtas hipotalāmiskas aptaukošanās gadījumā.
Tulkots no angļu valodas oriģināla, kas joprojām ir atsauces versija. Lasīt angļu valodā
Setmelanotīds ir neliels ciklisks peptīds, kas aktivē smadzeņu melanokortīna-4 receptoru, vienu no galvenajiem izsalkuma kontroles slēdžiem. Tas ir apstiprināts kā ikdienas injekcija retu ģenētisku aptaukošanās formu ārstēšanai un kopš 2026. gada aptaukošanās ārstēšanai, ko izraisījis hipotalāma bojājums.
Struktūra
8 aminoskābesNorādiet uz lodīti vai fokusējiet ķēdi un izmantojiet bulttaustiņus, lai redzētu tās nosaukumu. Izvēlieties ķīmisko grupu, lai to izceltu.
D forma (spoguļattēls), rādīta ar mazajiem burtiem
Sekvence kā teksts
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Kam to lieto
- Aptaukošanās POMC, PCSK1 vai LEPR deficīta dēļ (apstiprināts)
- Aptaukošanās Bardeta-Bīdla sindroma gadījumā (apstiprināts)
- Iegūta hipotalāmiska aptaukošanās (apstiprināts)
Kā tas darbojas
Setmelanotīds ir astoņu aminoskābju ciklisks α-MSH analogs, kas aktivē melanokortīna-4 (MC4) receptoru, kurš smadzenēs regulē izsalkumu, sāta sajūtu un enerģijas patēriņu. Ja signālceļš pirms MC4R ir bojāts (POMC, PCSK1 vai leptīna receptora zudums, Bardeta-Bīdla sindroms vai hipotalāma bojājums), smadzenēm trūkst šā signāla un izsalkums ir ārkārtējs; setmelanotīds to atjauno, samazinot uzņemtās barības daudzumu. Tas arī vāji aktivē MC1 receptoru ādas pigmenta šūnās, un tas padara ādu tumšāku.
Cik spēcīgi ir pierādījumi
Mēreni
Vienas grupas 3. fāzes pētījumos (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) 8 no 10 cilvēkiem ar POMC deficītu un 5 no 11 ar LEPR deficītu aptuveni gada laikā zaudēja vismaz 10 % ķermeņa masas. Bardeta-Bīdla sindroma pētījumā (2022) 32 % dalībnieku no 12 gadu vecuma 52 nedēļās sasniedza vismaz 10 % svara zudumu. Randomizētajā TRANSCEND pētījumā iegūtas hipotalāmiskas aptaukošanās gadījumā (NEJM 2026; 120 dalībnieki) konstatēts ĶMI samazinājums par 16,5 % 52 nedēļās salīdzinājumā ar pieaugumu par 3,3 % placebo grupā.
Riski un blakusparādības
- Ādas hiperpigmentācija, esošo dzimumzīmju satumšošanās un jaunas dzimumzīmes
- Reakcijas injekcijas vietā, slikta dūša un vemšana
- Depresija un domas par pašnāvību (brīdinājums zāļu aprakstā)
- Seksuālā uzbudinājuma traucējumi, tostarp spontānas erekcijas
- Iegūtas hipotalāmiskas aptaukošanās gadījumā: akūta virsnieru mazspēja un nātrija līdzsvara traucējumi cilvēkiem ar centrālo bezcukura diabētu
Devas saskaņā ar zāļu aprakstu
Zāļu apraksts: subkutāna injekcija reizi dienā, sākot ar 0,5 līdz 2 mg atkarībā no vecuma un indikācijas un pakāpeniski palielinot līdz parastajai uzturošajai devai 3 mg dienā pacientiem no 6 gadu vecuma.
Regulatīvais statuss
| Reģions | Gads | Apstiprināts lietošanai |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Aptaukošanās POMC, PCSK1 vai LEPR deficīta dēļ (no 2 gadu vecuma kopš 2024. gada decembra) |
| USFDA | 2022 | Aptaukošanās Bardeta-Bīdla sindroma dēļ |
| USFDA | 2026 | Iegūta hipotalāmiska aptaukošanās pieaugušajiem un bērniem no 4 gadu vecuma |
| EUEMA | 2021 | Aptaukošanās POMC, PCSK1 vai LEPR deficīta dēļ, vēlāk paplašināta uz Bardeta-Bīdla sindromu |
| EUEMA | 2026 | Iegūta hipotalāmiska aptaukošanās pieaugušajiem un bērniem no 4 gadu vecuma |
Statuss pa valstīm
| Jurisdikcija | Statuss | Avots |
|---|---|---|
| USAmerikas Savienotās Valstis | Reģistrētas zāles | Avots 3 |
| EUEiropas Savienība | Reģistrētas zāles | Avots 9 |
| UKApvienotā Karaliste | Reģistrētas zāles | Avots 10 |
| AUAustrālija | Nav reģistrētu zāļu | Avots 11 |
| CAKanāda | Reģistrētas zāles | Avots 12 |
Uzmanības vērti pētījumi: Setmelanotide
Congenital hypothalamic obesity(atver avotu jaunā cilnē)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(atver avotu jaunā cilnē)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Hronoloģija
2027
2026
- ApstiprinājumsFDA apstiprina setmelanotīdu (Imcivree) iegūtas hipotalāmiskas aptaukošanās ārstēšanai
- Apstiprināts, US (FDA)Iegūta hipotalāmiska aptaukošanās pieaugušajiem un bērniem no 4 gadu vecuma
- Apstiprināts, EU (EMA)Iegūta hipotalāmiska aptaukošanās pieaugušajiem un bērniem no 4 gadu vecuma
2025
2022
- Apstiprināts, US (FDA)Aptaukošanās Bardeta-Bīdla sindroma dēļ
2021
- Apstiprināts, EU (EMA)Aptaukošanās POMC, PCSK1 vai LEPR deficīta dēļ, vēlāk paplašināta uz Bardeta-Bīdla sindromu
2020
- Apstiprināts, US (FDA)Aptaukošanās POMC, PCSK1 vai LEPR deficīta dēļ (no 2 gadu vecuma kopš 2024. gada decembra)
Avoti
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(atver avotu jaunā cilnē)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(atver avotu jaunā cilnē)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(atver avotu jaunā cilnē)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(atver avotu jaunā cilnē)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(atver avotu jaunā cilnē)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(atver avotu jaunā cilnē)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(atver avotu jaunā cilnē)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(atver avotu jaunā cilnē)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(atver avotu jaunā cilnē)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(atver avotu jaunā cilnē)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(atver avotu jaunā cilnē)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(atver avotu jaunā cilnē)
Izglītojoša informācija, nevis medicīnisks padoms. Pirms jebkuru zāļu lietošanas uzsākšanas, pārtraukšanas vai maiņas konsultējieties ar licencētu ārstu.