Setmelanotide
Agonista melanokortínového receptora 4 (MC4R)
Status
Schválené
Schválený FDA (2020) a EMA (2021) na zriedkavé genetické formy obezity (nedostatok POMC, PCSK1 alebo LEPR a Bardetov-Biedlov syndróm) a v roku 2026 v USA aj v EÚ na získanú hypotalamickú obezitu od veku 4 rokov.
Dôkazy
Stredne silné
Schválenie sa opiera o malé jednoramenné štúdie a štúdie s randomizovaným vysadením pri mimoriadne zriedkavých genetických formách obezity a o jednu randomizovanú placebom kontrolovanú štúdiu fázy 3 pri získanej hypotalamickej obezite.
Preložené z anglického originálu, ktorý zostáva referenčnou verziou. Čítať v angličtine
Setmelanotid je malý cyklický peptid, ktorý aktivuje melanokortínový receptor 4 v mozgu, kľúčový vypínač kontroly hladu. Je schválený ako denná injekcia pri zriedkavých genetických formách obezity a od roku 2026 aj pri obezite spôsobenej poškodením hypotalamu.
Štruktúra
8 aminokyselínNázov zobrazíte ukázaním na guľôčku alebo zameraním reťazca a použitím šípok. Výberom chemickej skupiny ju zvýrazníte.
D-forma (zrkadlový obraz), písaná malými písmenami
Sekvencia ako text
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Na čo sa používa
- Obezita v dôsledku nedostatku POMC, PCSK1 alebo LEPR (schválené)
- Obezita pri Bardetovom-Biedlovom syndróme (schválené)
- Získaná hypotalamická obezita (schválené)
Ako pôsobí
Setmelanotid je cyklický analóg α-MSH s ôsmimi aminokyselinami, ktorý aktivuje melanokortínový receptor 4 (MC4), ktorý v mozgu reguluje hlad, sýtosť a energetický výdaj. Keď je dráha nad MC4R prerušená (strata POMC, PCSK1 alebo receptora leptínu, Bardetov-Biedlov syndróm alebo poranenie hypotalamu), mozgu tento signál chýba a hlad je extrémny; setmelanotid ho obnovuje a znižuje príjem potravy. Slabo aktivuje aj receptor MC1 na kožných pigmentových bunkách, čo stmavuje kožu.
Aké silné sú dôkazy
Stredne silné
V jednoramenných štúdiách fázy 3 (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) schudlo po približne roku aspoň 10 % telesnej hmotnosti 8 z 10 ľudí s nedostatkom POMC a 5 z 11 s nedostatkom LEPR. V štúdii pri Bardetovom-Biedlovom syndróme (2022) dosiahlo 32 % účastníkov vo veku 12 rokov a starších po 52 týždňoch úbytok hmotnosti aspoň 10 %. Randomizovaná štúdia TRANSCEND pri získanej hypotalamickej obezite (NEJM 2026; 120 účastníkov) zistila po 52 týždňoch zníženie BMI o 16,5 % oproti zvýšeniu o 3,3 % pri placebe.
Riziká a nežiaduce účinky
- Hyperpigmentácia kože, stmavnutie existujúcich materských znamienok a nové znamienka
- Reakcie v mieste vpichu, nevoľnosť a vracanie
- Depresia a samovražedné myšlienky (varovanie v informáciách o lieku)
- Poruchy sexuálneho vzrušenia vrátane spontánnych erekcií
- Pri získanej hypotalamickej obezite: akútna nedostatočnosť nadobličiek a nerovnováha sodíka u ľudí s centrálnym diabetes insipidus
Dávkovanie podľa informácií o lieku
Informácie o lieku: podkožná injekcia raz denne, začína sa dávkou 0,5 až 2 mg v závislosti od veku a indikácie a titruje sa na obvyklú udržiavaciu dávku 3 mg denne u pacientov od 6 rokov.
Regulačný status
| Región | Rok | Schválené na |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Obezita v dôsledku nedostatku POMC, PCSK1 alebo LEPR (od decembra 2024 od veku 2 rokov) |
| USFDA | 2022 | Obezita v dôsledku Bardetovho-Biedlovho syndrómu |
| USFDA | 2026 | Získaná hypotalamická obezita u dospelých a detí od 4 rokov |
| EUEMA | 2021 | Obezita v dôsledku nedostatku POMC, PCSK1 alebo LEPR, neskôr rozšírené na Bardetov-Biedlov syndróm |
| EUEMA | 2026 | Získaná hypotalamická obezita u dospelých a detí od 4 rokov |
Status podľa krajín
| Jurisdikcia | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené štáty | Registrovaný liek | Zdroj 3 |
| EUEurópska únia | Registrovaný liek | Zdroj 9 |
| UKSpojené kráľovstvo | Registrovaný liek | Zdroj 10 |
| AUAustrália | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 11 |
| CAKanada | Registrovaný liek | Zdroj 12 |
Sledované štúdie: Setmelanotide
Congenital hypothalamic obesity(otvorí zdroj na novej karte)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(otvorí zdroj na novej karte)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Časová os
2027
2026
- SchválenieFDA schválila setmelanotid (Imcivree) pri získanej hypotalamickej obezite
- Schválené, US (FDA)Získaná hypotalamická obezita u dospelých a detí od 4 rokov
- Schválené, EU (EMA)Získaná hypotalamická obezita u dospelých a detí od 4 rokov
2025
2022
- Schválené, US (FDA)Obezita v dôsledku Bardetovho-Biedlovho syndrómu
2021
- Schválené, EU (EMA)Obezita v dôsledku nedostatku POMC, PCSK1 alebo LEPR, neskôr rozšírené na Bardetov-Biedlov syndróm
2020
- Schválené, US (FDA)Obezita v dôsledku nedostatku POMC, PCSK1 alebo LEPR (od decembra 2024 od veku 2 rokov)
Zdroje
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(otvorí zdroj na novej karte)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(otvorí zdroj na novej karte)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(otvorí zdroj na novej karte)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(otvorí zdroj na novej karte)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(otvorí zdroj na novej karte)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(otvorí zdroj na novej karte)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(otvorí zdroj na novej karte)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(otvorí zdroj na novej karte)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(otvorí zdroj na novej karte)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(otvorí zdroj na novej karte)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otvorí zdroj na novej karte)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(otvorí zdroj na novej karte)
Vzdelávacie informácie, nie lekárska rada. Pred začatím, ukončením alebo zmenou akéhokoľvek lieku sa poraďte s kvalifikovaným lekárom.