PEPTOKING
CA

Setmelanotide

Agonista del receptor de melanocortina 4 (MC4R)

Estat

Aprovat

Aprovada per la FDA (2020) i l'EMA (2021) per a obesitats genètiques rares (dèficit de POMC, PCSK1 o LEPR i síndrome de Bardet-Biedl), i el 2026, tant als EUA com a la UE, per a l'obesitat hipotalàmica adquirida a partir dels 4 anys.

Evidència

Moderada

L'aprovació es basa en assajos petits d'un sol grup i de retirada aleatoritzada en obesitats genètiques ultrarares, més un assaig de fase 3 aleatoritzat i controlat amb placebo en l'obesitat hipotalàmica adquirida.

Traduït de l'original en anglès, que continua sent la versió de referència. Llegeix-lo en anglès

La setmelanotida és un pèptid cíclic petit que activa el receptor de melanocortina 4 del cervell, un interruptor clau del control de la gana. Està aprovada com a injecció diària per a obesitats genètiques rares i, des del 2026, per a l'obesitat causada per una lesió de l'hipotàlem.

Estructura

8 aminoàcids

Assenyaleu una esfera, o seleccioneu la cadena i utilitzeu les fletxes, per veure'n el nom. Trieu un tipus químic per ressaltar-lo.

Forma D (imatge especular), en minúscula

Seqüència en text
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2

Per a què s'utilitza

  • Obesitat per dèficit de POMC, PCSK1 o LEPR (aprovat)
  • Obesitat en la síndrome de Bardet-Biedl (aprovat)
  • Obesitat hipotalàmica adquirida (aprovat)

Com actua

La setmelanotida és un anàleg cíclic de vuit aminoàcids de l'α-MSH que activa el receptor de melanocortina 4 (MC4), que regula la gana, la sacietat i la despesa energètica al cervell. Quan la via anterior al MC4R està alterada (pèrdua de POMC, de PCSK1 o del receptor de la leptina, síndrome de Bardet-Biedl o lesió hipotalàmica), el cervell no rep aquest senyal i la gana és extrema; la setmelanotida el restableix i redueix la ingesta d'aliments. També activa feblement el receptor MC1 de les cèl·lules pigmentàries de la pell, cosa que l'enfosqueix.

Quina solidesa té l'evidència

ModeradaAlmenys un bon assaig aleatoritzat, o assajos més petits en humans amb resultats coherents.

En assajos de fase 3 d'un sol grup (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020), 8 de 10 persones amb dèficit de POMC i 5 d'11 amb dèficit de LEPR van perdre almenys un 10 % del pes corporal al cap d'aproximadament un any. En un assaig en la síndrome de Bardet-Biedl (2022), el 32 % dels participants de 12 anys o més van assolir una pèrdua de pes d'almenys el 10 % a les 52 setmanes. L'assaig aleatoritzat TRANSCEND en l'obesitat hipotalàmica adquirida (NEJM 2026; 120 participants) va observar una reducció de l'IMC del 16,5 % a les 52 setmanes, enfront d'un augment del 3,3 % amb placebo.

Riscos i efectes adversos

  • Hiperpigmentació de la pell, enfosquiment de les pigues existents i aparició de pigues noves
  • Reaccions al lloc d'injecció, nàusees i vòmits
  • Depressió i pensaments suïcides (advertència de la fitxa tècnica)
  • Alteracions de l'excitació sexual, incloses ereccions espontànies
  • En l'obesitat hipotalàmica adquirida: insuficiència suprarenal aguda i desequilibri del sodi en persones amb diabetis insípida central

Dosi segons la fitxa tècnica

Fitxa tècnica: injecció subcutània un cop al dia començant amb 0,5 a 2 mg segons l'edat i la indicació, ajustada fins a una dosi de manteniment habitual de 3 mg diaris en pacients de 6 anys o més.

Resumit de la fitxa tècnica oficial. No és una recomanació: la dosi es decideix amb el professional que la prescriu.

Situació reguladora

RegióAnyAprovat per a
USFDA2020Obesitat per dèficit de POMC, PCSK1 o LEPR (a partir dels 2 anys des del desembre del 2024)
USFDA2022Obesitat per síndrome de Bardet-Biedl
USFDA2026Obesitat hipotalàmica adquirida en adults i nens de 4 anys o més
EUEMA2021Obesitat per dèficit de POMC, PCSK1 o LEPR, ampliada després a la síndrome de Bardet-Biedl
EUEMA2026Obesitat hipotalàmica adquirida en adults i nens de 4 anys o més

Situació per país

JurisdiccióEstatFont
USEstats UnitsMedicament autoritzatFont 3
EUUnió EuropeaMedicament autoritzatFont 9
UKRegne UnitMedicament autoritzatFont 10
AUAustràliaCap medicament autoritzatFont 11
CACanadàMedicament autoritzatFont 12
Si un medicament que conté aquest pèptid està autoritzat, comprovat en els registres de cada regulador el 1 d’oct. del 2026.

Situació de tots els pèptids per país

Assajos amb Setmelanotide a seguir

  1. Fase 3Recluta participants

    Congenital hypothalamic obesity(obre la font en una pestanya nova)

    A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)

    Finalització primària prevista: 13 de març del 202739 participantsPromotor: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.NCT06760546

  2. Fase 3Completat

    EMANATE(obre la font en una pestanya nova)

    EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway

    Finalització primària: 22 de des. del 2025296 participantsPromotor: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.NCT05093634

Tots els assajos a seguir

Cronologia

  1. 2027

    1. Congenital hypothalamic obesity

  2. 2026

    1. AprovacióLa FDA aprova la setmelanotida (Imcivree) per a l'obesitat hipotalàmica adquirida
    2. Aprovat, US (FDA)Obesitat hipotalàmica adquirida en adults i nens de 4 anys o més
    3. Aprovat, EU (EMA)Obesitat hipotalàmica adquirida en adults i nens de 4 anys o més

  3. 2025

    1. EMANATE

  4. 2022

    1. Aprovat, US (FDA)Obesitat per síndrome de Bardet-Biedl

  5. 2021

    1. Aprovat, EU (EMA)Obesitat per dèficit de POMC, PCSK1 o LEPR, ampliada després a la síndrome de Bardet-Biedl

  6. 2020

    1. Aprovat, US (FDA)Obesitat per dèficit de POMC, PCSK1 o LEPR (a partir dels 2 anys des del desembre del 2024)

Fonts

  1. 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(obre la font en una pestanya nova) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2026
  2. 02Setmelanotide (CID 11993702)(obre la font en una pestanya nova) PubChem, U.S. National Library of Medicine
  3. 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(obre la font en una pestanya nova) U.S. Food and Drug Administration, 2026
  4. 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(obre la font en una pestanya nova) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2020
  5. 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(obre la font en una pestanya nova) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025
  6. 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(obre la font en una pestanya nova) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2022
  7. 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(obre la font en una pestanya nova) New England Journal of Medicine, 2026
  8. 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(obre la font en una pestanya nova) Rhythm Pharmaceuticals via GlobeNewswire, 2026
  9. 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(obre la font en una pestanya nova) European Medicines Agency, 2026
  10. 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(obre la font en una pestanya nova) electronic medicines compendium (emc), 2026
  11. 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(obre la font en una pestanya nova) Therapeutic Goods Administration
  12. 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(obre la font en una pestanya nova) Health Canada, 2026
  1. En assajos clínicsAmycretinAgonista unimolecular dels receptors de GLP-1 i d'amilinaSense seqüència única68 Prohibit per la WADA
  2. No aprovatAOD-9604Fragment modificat de l'hormona del creixement (pèptid de recerca)16 Prohibit per la WADA
  3. En assajos clínicsCagrilintideAnàleg de l'amilina d'acció prolongada (agonista dels receptors d'amilina i de calcitonina)37 Prohibit per la WADA
  4. AprovatDulaglutideAgonista del receptor de GLP-1 (proteïna de fusió Fc)31
  5. AprovatExenatideAgonista del receptor de GLP-139

Informació educativa, no consell mèdic. Parleu amb un professional sanitari autoritzat abans de començar, deixar o canviar qualsevol medicament.