Setmelanotide
Agonista melanokortinového receptoru 4 (MC4R)
Status
Schváleno
Schválen FDA (2020) a EMA (2021) pro vzácné genetické formy obezity (nedostatek POMC, PCSK1 nebo LEPR a Bardetův-Biedlův syndrom) a v roce 2026 v USA i EU pro získanou hypotalamickou obezitu od 4 let věku.
Důkazy
Středně silné
Schválení se opírá o malé jednoramenné studie a studie s randomizovaným vysazením u ultravzácných genetických forem obezity a o jednu randomizovanou placebem kontrolovanou studii fáze 3 u získané hypotalamické obezity.
Přeloženo z anglického originálu, který zůstává referenční verzí. Číst v angličtině
Setmelanotid je malý cyklický peptid, který aktivuje melanokortinový receptor 4 v mozku, klíčový spínač řízení hladu. Je schválen jako denní injekce pro vzácné genetické formy obezity a od roku 2026 pro obezitu způsobenou poškozením hypotalamu.
Struktura
8 aminokyselinNázev zobrazíte najetím na kuličku, nebo zaměřením řetězce a použitím šipek. Výběrem chemické skupiny ji zvýrazníte.
D-forma (zrcadlový obraz), psaná malými písmeny
Sekvence jako text
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
K čemu se používá
- Obezita v důsledku nedostatku POMC, PCSK1 nebo LEPR (schváleno)
- Obezita u Bardetova-Biedlova syndromu (schváleno)
- Získaná hypotalamická obezita (schváleno)
Jak působí
Setmelanotid je cyklický analog α-MSH o osmi aminokyselinách, který aktivuje melanokortinový receptor 4 (MC4), jenž v mozku reguluje hlad, sytost a energetický výdej. Když je dráha nad MC4R přerušena (ztráta POMC, PCSK1 nebo leptinového receptoru, Bardetův-Biedlův syndrom nebo poškození hypotalamu), mozku tento signál chybí a hlad je extrémní; setmelanotid ho obnovuje a snižuje příjem potravy. Slabě aktivuje také receptor MC1 na pigmentových buňkách kůže, což kůži tmaví.
Jak silné jsou důkazy
Středně silné
V jednoramenných studiích fáze 3 (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) zhublo po přibližně jednom roce nejméně 10 % tělesné hmotnosti 8 z 10 lidí s nedostatkem POMC a 5 z 11 s nedostatkem LEPR. Ve studii u Bardetova-Biedlova syndromu (2022) dosáhlo 32 % účastníků ve věku 12 let a starších po 52 týdnech úbytku hmotnosti nejméně 10 %. Randomizovaná studie TRANSCEND u získané hypotalamické obezity (NEJM 2026; 120 účastníků) zjistila po 52 týdnech snížení BMI o 16,5 % oproti zvýšení o 3,3 % u placeba.
Rizika a nežádoucí účinky
- Hyperpigmentace kůže, tmavnutí stávajících znamének a nová znaménka
- Reakce v místě injekce, nevolnost a zvracení
- Deprese a sebevražedné myšlenky (varování v informacích o přípravku)
- Poruchy sexuálního vzrušení, včetně spontánních erekcí
- U získané hypotalamické obezity: akutní adrenální insuficience a porucha rovnováhy sodíku u lidí s centrálním diabetes insipidus
Dávkování podle informací o přípravku
Informace o přípravku: podkožní injekce jednou denně, zahájená dávkou 0,5 až 2 mg podle věku a indikace a titrovaná na obvyklou udržovací dávku 3 mg denně u pacientů od 6 let.
Regulační status
| Region | Rok | Schváleno pro |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Obezita v důsledku nedostatku POMC, PCSK1 nebo LEPR (od prosince 2024 od 2 let věku) |
| USFDA | 2022 | Obezita v důsledku Bardetova-Biedlova syndromu |
| USFDA | 2026 | Získaná hypotalamická obezita u dospělých a dětí od 4 let |
| EUEMA | 2021 | Obezita v důsledku nedostatku POMC, PCSK1 nebo LEPR, později rozšířeno na Bardetův-Biedlův syndrom |
| EUEMA | 2026 | Získaná hypotalamická obezita u dospělých a dětí od 4 let |
Status podle zemí
| Jurisdikce | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené státy | Registrované léčivo | Zdroj 3 |
| EUEvropská unie | Registrované léčivo | Zdroj 9 |
| UKSpojené království | Registrované léčivo | Zdroj 10 |
| AUAustrálie | Žádné registrované léčivo | Zdroj 11 |
| CAKanada | Registrované léčivo | Zdroj 12 |
Sledované studie peptidu Setmelanotide
Congenital hypothalamic obesity(otevře zdroj na nové kartě)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(otevře zdroj na nové kartě)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Časová osa
2027
2026
- SchváleníFDA schválila setmelanotid (Imcivree) pro získanou hypotalamickou obezitu
- Schváleno, US (FDA)Získaná hypotalamická obezita u dospělých a dětí od 4 let
- Schváleno, EU (EMA)Získaná hypotalamická obezita u dospělých a dětí od 4 let
2025
2022
- Schváleno, US (FDA)Obezita v důsledku Bardetova-Biedlova syndromu
2021
- Schváleno, EU (EMA)Obezita v důsledku nedostatku POMC, PCSK1 nebo LEPR, později rozšířeno na Bardetův-Biedlův syndrom
2020
- Schváleno, US (FDA)Obezita v důsledku nedostatku POMC, PCSK1 nebo LEPR (od prosince 2024 od 2 let věku)
Zdroje
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(otevře zdroj na nové kartě)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(otevře zdroj na nové kartě)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(otevře zdroj na nové kartě)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(otevře zdroj na nové kartě)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(otevře zdroj na nové kartě)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(otevře zdroj na nové kartě)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(otevře zdroj na nové kartě)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(otevře zdroj na nové kartě)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(otevře zdroj na nové kartě)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(otevře zdroj na nové kartě)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otevře zdroj na nové kartě)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(otevře zdroj na nové kartě)
Vzdělávací informace, nikoli lékařská rada. Před zahájením, ukončením nebo změnou jakéhokoli léku se poraďte s kvalifikovaným lékařem.