Dulaglutide
GLP-1 receptorių agonistas (Fc sulietinis baltymas)
Statusas
Patvirtintas
FDA ir EMA patvirtintas 2014 m. 2 tipo cukriniam diabetui gydyti (dabar ir 10 metų bei vyresniems vaikams), o JAV turi ir indikaciją didžiųjų širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikai mažinti; skirtingai nuo daugumos šios klasės vaistų, tai biologinis vaistas, gaminamas žinduolių ląstelių kultūroje, todėl jis nėra sintetinis peptidas.
Įrodymai
Stiprūs
Patvirtintas indikacijas pagrindžia 3 fazės programa AWARD ir širdies ir kraujagyslių baigčių tyrimas REWIND (9 901 dalyvis).
Išversta iš originalo anglų kalba, kuris lieka pagrindine versija. Skaityti angliškai
Dulaglutidas yra kartą per savaitę leidžiamas GLP-1 receptorių agonistas, gaminamas sujungiant du GLP-1 analogo peptidus su antikūno Fc fragmentu. Jis patvirtintas 2 tipo cukriniam diabetui gydyti suaugusiesiems ir 10 metų bei vyresniems vaikams, o JAV ir širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikai mažinti.
Struktūra
31 aminorūgštis- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Užveskite žymeklį ant karoliuko arba pažymėkite grandinę ir naudokite rodyklių klavišus, kad pamatytumėte jo pavadinimą. Pasirinkite chemijos grupę, kad ją paryškintumėte.
Seka tekstu
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
Kam naudojamas
- 2 tipo cukrinis diabetas suaugusiesiems ir 10 metų bei vyresniems vaikams, glikemijos kontrolė (patvirtintas)
- Didžiųjų širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikos mažinimas sergant 2 tipo cukriniu diabetu, kai yra širdies ir kraujagyslių liga ar keli rizikos veiksniai (patvirtintas)
Kaip veikia
Kiekvienoje dulaglutido grandinėje yra GLP-1 analogas, kuris aktyvina GLP-1 receptorių, didina nuo gliukozės priklausomą insulino išsiskyrimą, mažina gliukagono kiekį ir lėtina skrandžio išsituštinimą. Pakeitimai prie N galo mažina skaidymą fermentu DPP-4, o sujungimas su modifikuotu IgG4 Fc fragmentu padaro molekulę didelę ir ilgaamžę, todėl pusinės eliminacijos laikas yra apie penkias dienas. Fc dalis sukonstruota taip, kad nesijungtų prie didelio afiniškumo Fc receptorių.
Kokie stiprūs įrodymai
Stiprūs
REWIND tyrime (9 901 žmogus, sergantis 2 tipo cukriniu diabetu, daugiausia be anksčiau buvusios širdies ir kraujagyslių ligos) per 5,4 metų medianą vartojant 1,5 mg dulaglutido didžiųjų širdies ir kraujagyslių reiškinių buvo mažiau nei vartojant placebą (12,0 % ir 13,4 %; pavojaus santykis 0,88). AWARD-11 tyrimas (1 842 metforminu gydomi pacientai) parodė, kad 4,5 mg dozė per 36 savaites HbA1c sumažino labiau nei 1,5 mg dozė (1,77 ir 1,54 punkto), o svoris sumažėjo šiek tiek daugiau (4,6 ir 3,0 kg).
Rizika ir šalutinis poveikis
- Pykinimas, viduriavimas, vėmimas ir pilvo skausmas
- Įspėjimas rėmelyje: skydliaukės C ląstelių navikai žiurkėms; draudžiama vartoti, jei asmeniui ar šeimoje buvo medulinis skydliaukės vėžys arba MEN 2
- Ūminis pankreatitas, tulžies pūslės ligos ir ūminis inkstų pažeidimas dėl dehidratacijos
- Hipoglikemija vartojant su insulinu ar insulino sekreciją skatinančiais vaistais; padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksiją
- Aspiracijos į plaučius rizika taikant bendrąją nejautrą ar gilią sedaciją
Dozavimas pagal oficialų aprašą
Aprašas: suaugusiesiems pradėti nuo 0,75 mg kartą per savaitę, po 4 savaičių padidinti iki 1,5 mg, o vėliau prireikus didinti po 1,5 mg ne dažniau kaip kas 4 savaites, iki 4,5 mg per savaitę.
Reguliavimo statusas
| Regionas | Metai | Patvirtinta indikacija |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | 2 tipo cukrinis diabetas (10 metų ir vyresniems vaikams nuo 2022 m.); širdies ir kraujagyslių rizikos mažinimas pridėtas 2020 m. |
| EUEMA | 2014 | 2 tipo cukrinis diabetas suaugusiesiems ir 10 metų bei vyresniems vaikams |
Statusas pagal šalį
| Jurisdikcija | Statusas | Šaltinis |
|---|---|---|
| USJungtinės Valstijos | Registruotas vaistas | Šaltinis 1 |
| EUEuropos Sąjunga | Registruotas vaistas | Šaltinis 6 |
| UKJungtinė Karalystė | Registruotas vaistas | Šaltinis 7 |
| AUAustralija | Registruotas vaistas | Šaltinis 8 |
| CAKanada | Registruotas vaistas | Šaltinis 9 |
Verti dėmesio tyrimai: Dulaglutide
AWARD-PEDS PLUS(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Chronologija
2027
2026
- PatvirtinimasFDA patvirtino Mounjaro širdies infarkto, insulto ir mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų rizikai mažinti sergant 2 tipo diabetu
- ReguliavimasEMA atmetė naują Mounjaro širdies rizikos indikaciją, bet į aprašą įtraukė tyrimo duomenis
- SaugumasJK reguliavimo institucija sugriežtino GLP-1 vaistų įspėjimus dėl sunkaus, nekrozinio ir mirtino pankreatito
2025
- ReguliavimasPSO įtraukė semaglutidą, tirzepatidą ir kitus GLP-1 vaistus į savo būtinųjų vaistų sąrašą
- Tyrimo rezultatasSURPASS-CVOT: sergant 2 tipo cukriniu diabetu tirzepatido poveikis širdies baigtims prilygo dulaglutido poveikiui
- Moksliniai tyrimaiVeteranų tyrimas apžvelgia GLP-1 vaistų naudą ir riziką 175 sveikatos baigtims
2024
2014
- Patvirtintas, US (FDA)2 tipo cukrinis diabetas (10 metų ir vyresniems vaikams nuo 2022 m.); širdies ir kraujagyslių rizikos mažinimas pridėtas 2020 m.
- Patvirtintas, EU (EMA)2 tipo cukrinis diabetas suaugusiesiems ir 10 metų bei vyresniems vaikams
Šaltiniai
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Mokomoji informacija, o ne medicininė konsultacija. Prieš pradėdami vartoti, nutraukdami ar keisdami bet kokį vaistą, pasitarkite su licencijuotu gydytoju.