PEPTOKING
DA

Setmelanotide

Agonist for melanocortin 4-receptoren (MC4R)

Status

Godkendt

Godkendt af FDA (2020) og EMA (2021) til sjældne genetiske former for fedme (POMC-, PCSK1- eller LEPR-mangel og Bardet-Biedls syndrom) og i 2026 i både USA og EU til erhvervet hypothalamisk fedme fra 4-årsalderen.

Evidens

Moderat

Godkendelsen hviler på små enkeltarmede forsøg og forsøg med randomiseret seponering ved ultrasjældne genetiske former for fedme samt ét randomiseret placebokontrolleret fase 3-forsøg ved erhvervet hypothalamisk fedme.

Oversat fra den engelske original, som fortsat er referenceversionen. Læs på engelsk

Setmelanotid er et lille cyklisk peptid, der aktiverer hjernens melanocortin 4-receptor, en central kontakt i reguleringen af sult. Det er godkendt som daglig injektion til sjældne genetiske former for fedme og siden 2026 til fedme forårsaget af skade på hypothalamus.

Struktur

8 aminosyrer

Peg på en perle, eller fokuser på kæden og brug piletasterne, for at se dens navn. Vælg en kemisk gruppe for at fremhæve den.

D-form (spejlbillede), vist med små bogstaver

Sekvens som tekst
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2

Hvad det bruges til

  • Fedme som følge af POMC-, PCSK1- eller LEPR-mangel (godkendt)
  • Fedme ved Bardet-Biedls syndrom (godkendt)
  • Erhvervet hypothalamisk fedme (godkendt)

Sådan virker det

Setmelanotid er en cyklisk analog af α-MSH på otte aminosyrer, der aktiverer melanocortin 4-receptoren (MC4), som regulerer sult, mæthed og energiforbrug i hjernen. Når signalvejen før MC4R er brudt (tab af POMC, PCSK1 eller leptinreceptoren, Bardet-Biedls syndrom eller skade på hypothalamus), mangler hjernen dette signal, og sulten er ekstrem; setmelanotid genopretter signalet og mindsker fødeindtaget. Det aktiverer også svagt MC1-receptoren på hudens pigmentceller, hvilket gør huden mørkere.

Hvor stærk evidensen er

ModeratMindst ét godt randomiseret forsøg eller samstemmende mindre forsøg med mennesker.

I enkeltarmede fase 3-forsøg (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) tabte 8 ud af 10 personer med POMC-mangel og 5 ud af 11 med LEPR-mangel mindst 10 % af kropsvægten efter omkring et år. I et forsøg ved Bardet-Biedls syndrom (2022) opnåede 32 % af deltagerne på 12 år og derover et vægttab på mindst 10 % efter 52 uger. Det randomiserede TRANSCEND-forsøg ved erhvervet hypothalamisk fedme (NEJM 2026; 120 deltagere) fandt en reduktion i BMI på 16,5 % efter 52 uger mod en stigning på 3,3 % med placebo.

Risici og bivirkninger

  • Hyperpigmentering af huden, mørkfarvning af eksisterende modermærker og nye modermærker
  • Reaktioner på injektionsstedet, kvalme og opkastning
  • Depression og selvmordstanker (advarsel i produktinformationen)
  • Forstyrrelser i seksuel ophidselse, herunder spontane erektioner
  • Ved erhvervet hypothalamisk fedme: akut binyrebarkinsufficiens og forstyrrelser i natriumbalancen hos personer med central diabetes insipidus

Dosering ifølge produktinformationen

Produktinformation: subkutan injektion én gang dagligt, startende med 0,5 til 2 mg afhængigt af alder og indikation og optitreret til en sædvanlig daglig vedligeholdelsesdosis på 3 mg hos patienter på 6 år og derover.

Opsummeret fra den officielle produktinformation. Ikke en anbefaling: dosering fastlægges sammen med den ordinerende læge.

Regulatorisk status

RegionÅrGodkendt til
USFDA2020Fedme som følge af POMC-, PCSK1- eller LEPR-mangel (fra 2-årsalderen siden december 2024)
USFDA2022Fedme som følge af Bardet-Biedls syndrom
USFDA2026Erhvervet hypothalamisk fedme hos voksne og børn på 4 år og derover
EUEMA2021Fedme som følge af POMC-, PCSK1- eller LEPR-mangel, senere udvidet til Bardet-Biedls syndrom
EUEMA2026Erhvervet hypothalamisk fedme hos voksne og børn på 4 år og derover

Status efter land

JurisdiktionStatusKilde
USUSAGodkendt lægemiddelKilde 3
EUDen Europæiske UnionGodkendt lægemiddelKilde 9
UKStorbritannienGodkendt lægemiddelKilde 10
AUAustralienIntet godkendt lægemiddelKilde 11
CACanadaGodkendt lægemiddelKilde 12
Om et lægemiddel med dette peptid er godkendt, tjekket i hver myndigheds registre 1. okt. 2026.

Status for alle peptider efter land

Forsøg med Setmelanotide at følge

  1. Fase 3Rekrutterer

    Congenital hypothalamic obesity(åbner kilden i en ny fane)

    A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)

    Primær afslutning forventet 13. mar. 202739 deltagereSponsor: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.NCT06760546

  2. Fase 3Afsluttet

    EMANATE(åbner kilden i en ny fane)

    EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway

    Primær afslutning 22. dec. 2025296 deltagereSponsor: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.NCT05093634

Alle forsøg at følge

Tidslinje

  1. 2027

    1. Congenital hypothalamic obesity

  2. 2026

    1. GodkendelseFDA godkender setmelanotid (Imcivree) til erhvervet hypothalamisk fedme
    2. Godkendt, US (FDA)Erhvervet hypothalamisk fedme hos voksne og børn på 4 år og derover
    3. Godkendt, EU (EMA)Erhvervet hypothalamisk fedme hos voksne og børn på 4 år og derover

  3. 2025

    1. EMANATE

  4. 2022

    1. Godkendt, US (FDA)Fedme som følge af Bardet-Biedls syndrom

  5. 2021

    1. Godkendt, EU (EMA)Fedme som følge af POMC-, PCSK1- eller LEPR-mangel, senere udvidet til Bardet-Biedls syndrom

  6. 2020

    1. Godkendt, US (FDA)Fedme som følge af POMC-, PCSK1- eller LEPR-mangel (fra 2-årsalderen siden december 2024)

Kilder

  1. 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(åbner kilden i en ny fane) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2026
  2. 02Setmelanotide (CID 11993702)(åbner kilden i en ny fane) PubChem, U.S. National Library of Medicine
  3. 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(åbner kilden i en ny fane) U.S. Food and Drug Administration, 2026
  4. 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(åbner kilden i en ny fane) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2020
  5. 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(åbner kilden i en ny fane) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025
  6. 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(åbner kilden i en ny fane) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2022
  7. 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(åbner kilden i en ny fane) New England Journal of Medicine, 2026
  8. 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(åbner kilden i en ny fane) Rhythm Pharmaceuticals via GlobeNewswire, 2026
  9. 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(åbner kilden i en ny fane) European Medicines Agency, 2026
  10. 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(åbner kilden i en ny fane) electronic medicines compendium (emc), 2026
  11. 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(åbner kilden i en ny fane) Therapeutic Goods Administration
  12. 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(åbner kilden i en ny fane) Health Canada, 2026
  1. I kliniske forsøgAmycretinUnimolekylær agonist for GLP-1- og amylinreceptorerIngen enkelt sekvens68 Forbudt af WADA
  2. Ikke godkendtAOD-9604Modificeret væksthormonfragment (forskningspeptid)16 Forbudt af WADA
  3. I kliniske forsøgCagrilintideLangtidsvirkende amylinanalog (agonist for amylin- og calcitoninreceptorer)37 Forbudt af WADA
  4. GodkendtDulaglutideGLP-1-receptoragonist (Fc-fusionsprotein)31
  5. GodkendtExenatideGLP-1-receptoragonist39

Information til oplysning, ikke medicinsk rådgivning. Tal med en autoriseret sundhedsperson, før du starter, stopper eller ændrer et lægemiddel.