Setmelanotide
Agonista del receptor de melanocortina 4 (MC4R)
Estado
Aprobado
Aprobada por la FDA (2020) y la EMA (2021) para obesidades genéticas raras (déficit de POMC, PCSK1 o LEPR y síndrome de Bardet-Biedl) y, en 2026, tanto en EE. UU. como en la UE para la obesidad hipotalámica adquirida a partir de los 4 años.
Evidencia
Moderada
La aprobación se basa en pequeños ensayos de un solo grupo y de retirada aleatorizada en obesidades genéticas ultrarraras, más un ensayo de fase 3 aleatorizado y controlado con placebo en la obesidad hipotalámica adquirida.
Traducido del original en inglés, que sigue siendo la versión de referencia. Leer en inglés
La setmelanotida es un pequeño péptido cíclico que activa el receptor de melanocortina 4 del cerebro, un interruptor clave del control del hambre. Está aprobada como inyección diaria para obesidades genéticas raras y, desde 2026, para la obesidad causada por daños en el hipotálamo.
Estructura
8 aminoácidosSeñale una esfera, o seleccione la cadena y use las flechas, para ver su nombre. Elija un tipo químico para resaltarlo.
Forma D (imagen especular), en minúscula
Secuencia en texto
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Para qué se usa
- Obesidad por déficit de POMC, PCSK1 o LEPR (aprobado)
- Obesidad en el síndrome de Bardet-Biedl (aprobado)
- Obesidad hipotalámica adquirida (aprobado)
Cómo actúa
La setmelanotida es un análogo cíclico de ocho aminoácidos de la α-MSH que activa el receptor de melanocortina 4 (MC4), que regula el hambre, la saciedad y el gasto energético en el cerebro. Cuando la vía situada antes de MC4R está rota (pérdida de POMC, PCSK1 o del receptor de leptina, síndrome de Bardet-Biedl o lesión hipotalámica), el cerebro carece de esta señal y el hambre es extrema; la setmelanotida la restablece y reduce la ingesta de alimentos. También activa débilmente el receptor MC1 de las células pigmentarias de la piel, lo que oscurece la piel.
Qué solidez tiene la evidencia
Moderada
En ensayos de fase 3 de un solo grupo (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020), 8 de 10 personas con déficit de POMC y 5 de 11 con déficit de LEPR perdieron al menos el 10 % del peso corporal tras alrededor de un año. En un ensayo en el síndrome de Bardet-Biedl (2022), el 32 % de los participantes de 12 años o más alcanzó una pérdida de peso de al menos el 10 % a las 52 semanas. El ensayo aleatorizado TRANSCEND en la obesidad hipotalámica adquirida (NEJM 2026; 120 participantes) observó una reducción del IMC del 16,5 % a las 52 semanas frente a un aumento del 3,3 % con placebo.
Riesgos y efectos adversos
- Hiperpigmentación de la piel, oscurecimiento de los lunares existentes y aparición de lunares nuevos
- Reacciones en el lugar de inyección, náuseas y vómitos
- Depresión e ideas suicidas (advertencia de la ficha técnica)
- Alteraciones de la excitación sexual, incluidas erecciones espontáneas
- En la obesidad hipotalámica adquirida: insuficiencia suprarrenal aguda y alteraciones del sodio en personas con diabetes insípida central
Dosis según ficha técnica
Ficha técnica: inyección subcutánea una vez al día, empezando con 0,5 a 2 mg según la edad y la indicación, y ajustada hasta una dosis de mantenimiento habitual de 3 mg diarios en pacientes de 6 años o más.
Situación regulatoria
| Región | Año | Aprobado para |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Obesidad por déficit de POMC, PCSK1 o LEPR (a partir de los 2 años desde diciembre de 2024) |
| USFDA | 2022 | Obesidad por síndrome de Bardet-Biedl |
| USFDA | 2026 | Obesidad hipotalámica adquirida en adultos y niños de 4 años o más |
| EUEMA | 2021 | Obesidad por déficit de POMC, PCSK1 o LEPR, ampliada después al síndrome de Bardet-Biedl |
| EUEMA | 2026 | Obesidad hipotalámica adquirida en adultos y niños de 4 años o más |
Situación por país
| Jurisdicción | Estado | Fuente |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Medicamento autorizado | Fuente 3 |
| EUUnión Europea | Medicamento autorizado | Fuente 9 |
| UKReino Unido | Medicamento autorizado | Fuente 10 |
| AUAustralia | Ningún medicamento autorizado | Fuente 11 |
| CACanadá | Medicamento autorizado | Fuente 12 |
Ensayos con Setmelanotide a seguir
Congenital hypothalamic obesity(abre la fuente en una pestaña nueva)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(abre la fuente en una pestaña nueva)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Cronología
2027
2026
- AprobaciónLa FDA aprueba la setmelanotida (Imcivree) para la obesidad hipotalámica adquirida
- Aprobado, US (FDA)Obesidad hipotalámica adquirida en adultos y niños de 4 años o más
- Aprobado, EU (EMA)Obesidad hipotalámica adquirida en adultos y niños de 4 años o más
2025
2022
- Aprobado, US (FDA)Obesidad por síndrome de Bardet-Biedl
2021
- Aprobado, EU (EMA)Obesidad por déficit de POMC, PCSK1 o LEPR, ampliada después al síndrome de Bardet-Biedl
2020
- Aprobado, US (FDA)Obesidad por déficit de POMC, PCSK1 o LEPR (a partir de los 2 años desde diciembre de 2024)
Fuentes
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(abre la fuente en una pestaña nueva)
Información educativa, no consejo médico. Consulte a un profesional sanitario antes de iniciar, suspender o modificar cualquier medicamento.