Setmelanotide
Melanocortine-4-receptor (MC4R)-agonist
Status
Goedgekeurd
Goedgekeurd door de FDA (2020) en het EMA (2021) voor zeldzame genetische vormen van obesitas (deficiëntie van POMC, PCSK1 of LEPR en het syndroom van Bardet-Biedl), en in 2026 zowel in de VS als in de EU voor verworven hypothalame obesitas vanaf 4 jaar.
Bewijs
Matig
De goedkeuring berust op kleine eenarmige studies en studies met gerandomiseerde stopzetting bij uiterst zeldzame genetische vormen van obesitas, plus één gerandomiseerde placebogecontroleerde fase 3-studie bij verworven hypothalame obesitas.
Vertaald uit het Engelse origineel, dat de referentieversie blijft. Lees het in het Engels
Setmelanotide is een klein cyclisch peptide dat de melanocortine-4-receptor in de hersenen activeert, een belangrijke schakelaar voor de regulatie van honger. Het is goedgekeurd als dagelijkse injectie voor zeldzame genetische vormen van obesitas en, sinds 2026, voor obesitas door schade aan de hypothalamus.
Structuur
8 aminozurenWijs een bolletje aan, of selecteer de keten en gebruik de pijltjestoetsen, om de naam te zien. Kies een chemische groep om die te markeren.
D-vorm (spiegelbeeld), weergegeven in kleine letters
Sequentie als tekst
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Waarvoor het wordt gebruikt
- Obesitas door deficiëntie van POMC, PCSK1 of LEPR (goedgekeurd)
- Obesitas bij het syndroom van Bardet-Biedl (goedgekeurd)
- Verworven hypothalame obesitas (goedgekeurd)
Hoe het werkt
Setmelanotide is een cyclische analoog van acht aminozuren van α-MSH die de melanocortine-4-receptor (MC4) activeert, die honger, verzadiging en energieverbruik in de hersenen regelt. Als de route vóór MC4R kapot is (verlies van POMC, PCSK1 of de leptinereceptor, syndroom van Bardet-Biedl, of letsel aan de hypothalamus), ontbreekt dit signaal in de hersenen en is de honger extreem; setmelanotide herstelt het signaal en vermindert zo de voedselinname. Het activeert ook zwak de MC1-receptor op pigmentcellen in de huid, waardoor de huid donkerder wordt.
Hoe sterk het bewijs is
Matig
In eenarmige fase 3-studies (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) verloren 8 van de 10 mensen met POMC-deficiëntie en 5 van de 11 met LEPR-deficiëntie na ongeveer een jaar ten minste 10% van hun lichaamsgewicht. In een studie bij het syndroom van Bardet-Biedl (2022) bereikte 32% van de deelnemers van 12 jaar en ouder na 52 weken ten minste 10% gewichtsverlies. De gerandomiseerde studie TRANSCEND bij verworven hypothalame obesitas (NEJM 2026; 120 deelnemers) vond na 52 weken een daling van de BMI met 16,5% tegenover een stijging van 3,3% met placebo.
Risico's en bijwerkingen
- Hyperpigmentatie van de huid, donkerder worden van bestaande moedervlekken en nieuwe moedervlekken
- Reacties op de injectieplaats, misselijkheid en braken
- Depressie en suïcidale gedachten (waarschuwing in de productinformatie)
- Verstoringen van de seksuele opwinding, waaronder spontane erecties
- Bij verworven hypothalame obesitas: acute bijnierinsufficiëntie en een verstoorde natriumbalans bij mensen met centrale diabetes insipidus
Dosering volgens de bijsluiter
Productinformatie: subcutane injectie eenmaal daags, startend met 0,5 tot 2 mg afhankelijk van leeftijd en indicatie, getitreerd naar een gebruikelijke onderhoudsdosis van 3 mg per dag bij patiënten van 6 jaar en ouder.
Regulatoire status
| Regio | Jaar | Goedgekeurd voor |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Obesitas door deficiëntie van POMC, PCSK1 of LEPR (vanaf 2 jaar sinds december 2024) |
| USFDA | 2022 | Obesitas door het syndroom van Bardet-Biedl |
| USFDA | 2026 | Verworven hypothalame obesitas bij volwassenen en kinderen van 4 jaar en ouder |
| EUEMA | 2021 | Obesitas door deficiëntie van POMC, PCSK1 of LEPR, later uitgebreid naar het syndroom van Bardet-Biedl |
| EUEMA | 2026 | Verworven hypothalame obesitas bij volwassenen en kinderen van 4 jaar en ouder |
Status per land
| Rechtsgebied | Status | Bron |
|---|---|---|
| USVerenigde Staten | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 3 |
| EUEuropese Unie | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 9 |
| UKVerenigd Koninkrijk | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 10 |
| AUAustralië | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 11 |
| CACanada | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 12 |
Te volgen studies met Setmelanotide
Congenital hypothalamic obesity(opent de bron in een nieuw tabblad)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(opent de bron in een nieuw tabblad)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Tijdlijn
2027
2026
- GoedkeuringFDA keurt setmelanotide (Imcivree) goed voor verworven hypothalame obesitas
- Goedgekeurd, US (FDA)Verworven hypothalame obesitas bij volwassenen en kinderen van 4 jaar en ouder
- Goedgekeurd, EU (EMA)Verworven hypothalame obesitas bij volwassenen en kinderen van 4 jaar en ouder
2025
2022
- Goedgekeurd, US (FDA)Obesitas door het syndroom van Bardet-Biedl
2021
- Goedgekeurd, EU (EMA)Obesitas door deficiëntie van POMC, PCSK1 of LEPR, later uitgebreid naar het syndroom van Bardet-Biedl
2020
- Goedgekeurd, US (FDA)Obesitas door deficiëntie van POMC, PCSK1 of LEPR (vanaf 2 jaar sinds december 2024)
Bronnen
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(opent de bron in een nieuw tabblad)
Educatieve informatie, geen medisch advies. Overleg met een bevoegde zorgverlener voordat je een geneesmiddel start, stopt of verandert.