PEPTOKING
ET

Setmelanotide

Melanokortiin-4 retseptori (MC4R) agonist

Staatus

Heaks kiidetud

FDA (2020) ja EMA (2021) on selle heaks kiitnud haruldaste geneetiliste rasvumisvormide (POMC, PCSK1 või LEPR puudulikkus ja Bardet-Biedli sündroom) raviks ning 2026. aastal nii USA-s kui ka EL-is omandatud hüpotalamilise rasvumise raviks alates 4 aasta vanusest.

Tõendatus

Mõõdukas

Heakskiit põhineb väikestel ühe rühmaga ja randomiseeritud ärajätuga uuringutel väga haruldaste geneetiliste rasvumisvormide korral ning ühel randomiseeritud platseebokontrolliga 3. faasi uuringul omandatud hüpotalamilise rasvumise korral.

Tõlgitud ingliskeelsest originaalist, mis jääb aluseks olevaks versiooniks. Loe inglise keeles

Setmelanotiid on väike tsükliline peptiid, mis aktiveerib aju melanokortiin-4 retseptorit, mis on näljatunde kontrolli üks peamisi lüliteid. See on heaks kiidetud igapäevase süstena haruldaste geneetiliste rasvumisvormide raviks ja alates 2026. aastast hüpotalamuse kahjustusest tingitud rasvumise raviks.

Struktuur

8 aminohapet

Nime nägemiseks osuta helmele või vii fookus ahelale ja kasuta nooleklahve. Vali keemia, et see esile tõsta.

D-vorm (peegelpilt), näidatud väiketähtedega

Järjestus tekstina
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2

Milleks seda kasutatakse

  • POMC, PCSK1 või LEPR puudulikkusest tingitud rasvumine (heaks kiidetud)
  • Rasvumine Bardet-Biedli sündroomi korral (heaks kiidetud)
  • Omandatud hüpotalamiline rasvumine (heaks kiidetud)

Kuidas see toimib

Setmelanotiid on α-MSH kaheksast aminohappest koosnev tsükliline analoog, mis aktiveerib melanokortiin-4 (MC4) retseptorit, mis reguleerib ajus nälga, küllastustunnet ja energiakulu. Kui MC4R-st ülesvoolu asuv rada on katki (POMC, PCSK1 või leptiini retseptori puudumine, Bardet-Biedli sündroom või hüpotalamuse kahjustus), puudub ajus see signaal ja näljatunne on äärmuslik; setmelanotiid taastab signaali, vähendades toidu tarbimist. See aktiveerib nõrgalt ka naha pigmendirakkude MC1 retseptorit, mis tumendab nahka.

Kui tugevad on tõendid

MõõdukasVähemalt üks hea randomiseeritud uuring või kooskõlalised väiksemad inimuuringud.

Ühe rühmaga 3. faasi uuringutes (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) kaotas umbes aasta pärast vähemalt 10% kehakaalust 8 inimest 10-st, kellel oli POMC puudulikkus, ja 5 inimest 11-st, kellel oli LEPR puudulikkus. Bardet-Biedli sündroomi uuringus (2022) saavutas 52. nädalaks vähemalt 10% kaalulanguse 32% 12-aastastest ja vanematest osalejatest. Randomiseeritud uuring TRANSCEND omandatud hüpotalamilise rasvumise korral (NEJM 2026; 120 osalejat) näitas 52. nädalaks KMI vähenemist 16,5% versus 3,3% suurenemist platseebo korral.

Riskid ja kõrvaltoimed

  • Naha hüperpigmentatsioon, olemasolevate sünnimärkide tumenemine ja uued sünnimärgid
  • Süstekoha reaktsioonid, iiveldus ja oksendamine
  • Depressioon ja enesetapumõtted (hoiatus ravimiteabes)
  • Seksuaalse erutuse häired, sealhulgas spontaansed erektsioonid
  • Omandatud hüpotalamilise rasvumise korral: äge neerupealiste puudulikkus ja naatriumi tasakaaluhäired tsentraalse diabetes insipidus'ega inimestel

Annustamine ravimiteabe järgi

Ravimiteave: nahaalune süste üks kord ööpäevas, alustades vanusest ja näidustusest sõltuvalt annusega 0,5 kuni 2 mg ning tiitrides 6-aastastel ja vanematel patsientidel tavapärase säilitusannuseni 3 mg ööpäevas.

Kokkuvõte ametlikust ravimiteabest. See ei ole soovitus: annustamine otsustatakse koos ravimi väljakirjutajaga.

Regulatiivne staatus

PiirkondAastaHeaks kiidetud näidustus
USFDA2020POMC, PCSK1 või LEPR puudulikkusest tingitud rasvumine (2-aastastel ja vanematel alates 2024. aasta detsembrist)
USFDA2022Bardet-Biedli sündroomist tingitud rasvumine
USFDA2026Omandatud hüpotalamiline rasvumine täiskasvanutel ning 4-aastastel ja vanematel lastel
EUEMA2021POMC, PCSK1 või LEPR puudulikkusest tingitud rasvumine, hiljem laiendatud Bardet-Biedli sündroomile
EUEMA2026Omandatud hüpotalamiline rasvumine täiskasvanutel ning 4-aastastel ja vanematel lastel

Staatus riigiti

JurisdiktsioonStaatusAllikas
USAmeerika ÜhendriigidMüügiloaga ravimAllikas 3
EUEuroopa LiitMüügiloaga ravimAllikas 9
UKÜhendkuningriikMüügiloaga ravimAllikas 10
AUAustraaliaMüügiloaga ravim puudubAllikas 11
CAKanadaMüügiloaga ravimAllikas 12
Kas seda peptiidi sisaldaval ravimil on müügiluba, kontrollitud iga regulaatori registritest 1. okt 2026.

Kõigi peptiidide staatus riigiti

Jälgitavad uuringud teemal Setmelanotide

  1. 3. faasVärbamine käib

    Congenital hypothalamic obesity(avab allika uuel vahelehel)

    A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)

    Eeldatav esmane lõpetamine: 13. märts 202739 osalejatSponsor: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.NCT06760546

  2. 3. faasLõpetatud

    EMANATE(avab allika uuel vahelehel)

    EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway

    Esmane lõpetamine: 22. dets 2025296 osalejatSponsor: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.NCT05093634

Kõik jälgitavad uuringud

Ajajoon

  1. 2027

    1. Congenital hypothalamic obesity

  2. 2026

    1. HeakskiitFDA kiitis setmelanotiidi (Imcivree) heaks omandatud hüpotalamilise rasvumise raviks
    2. Heaks kiidetud, US (FDA)Omandatud hüpotalamiline rasvumine täiskasvanutel ning 4-aastastel ja vanematel lastel
    3. Heaks kiidetud, EU (EMA)Omandatud hüpotalamiline rasvumine täiskasvanutel ning 4-aastastel ja vanematel lastel

  3. 2025

    1. EMANATE

  4. 2022

    1. Heaks kiidetud, US (FDA)Bardet-Biedli sündroomist tingitud rasvumine

  5. 2021

    1. Heaks kiidetud, EU (EMA)POMC, PCSK1 või LEPR puudulikkusest tingitud rasvumine, hiljem laiendatud Bardet-Biedli sündroomile

  6. 2020

    1. Heaks kiidetud, US (FDA)POMC, PCSK1 või LEPR puudulikkusest tingitud rasvumine (2-aastastel ja vanematel alates 2024. aasta detsembrist)

Allikad

  1. 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(avab allika uuel vahelehel) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2026
  2. 02Setmelanotide (CID 11993702)(avab allika uuel vahelehel) PubChem, U.S. National Library of Medicine
  3. 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(avab allika uuel vahelehel) U.S. Food and Drug Administration, 2026
  4. 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(avab allika uuel vahelehel) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2020
  5. 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(avab allika uuel vahelehel) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025
  6. 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(avab allika uuel vahelehel) The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2022
  7. 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(avab allika uuel vahelehel) New England Journal of Medicine, 2026
  8. 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(avab allika uuel vahelehel) Rhythm Pharmaceuticals via GlobeNewswire, 2026
  9. 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(avab allika uuel vahelehel) European Medicines Agency, 2026
  10. 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(avab allika uuel vahelehel) electronic medicines compendium (emc), 2026
  11. 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(avab allika uuel vahelehel) Therapeutic Goods Administration
  12. 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(avab allika uuel vahelehel) Health Canada, 2026
  1. Kliinilistes uuringutesAmycretinÜhemolekuliline GLP-1 ja amüliini retseptorite agonistÜhtset järjestust pole68 WADA keelatud
  2. Heaks kiitmataAOD-9604Muudetud kasvuhormooni fragment (uurimispeptiid)16 WADA keelatud
  3. Kliinilistes uuringutesCagrilintidePika toimeajaga amüliini analoog (amüliini ja kaltsitoniini retseptorite agonist)37 WADA keelatud
  4. Heaks kiidetudDulaglutideGLP-1 retseptori agonist (Fc-liitvalk)31
  5. Heaks kiidetudExenatideGLP-1 retseptori agonist39

Hariduslik teave, mitte meditsiiniline nõuanne. Enne mis tahes ravimi alustamist, lõpetamist või muutmist räägi kutseõigusega arstiga.