Setmelanotide
Agoniste du récepteur 4 de la mélanocortine (MC4R)
Statut
Autorisé
Autorisé par la FDA (2020) et l’EMA (2021) dans des obésités génétiques rares (déficit en POMC, en PCSK1 ou en LEPR et syndrome de Bardet-Biedl), et en 2026, aux États-Unis comme dans l’UE, dans l’obésité hypothalamique acquise dès l’âge de 4 ans.
Niveau de preuve
Modéré
L’autorisation repose sur de petits essais à un seul bras et avec retrait randomisé dans des obésités génétiques ultra-rares, ainsi que sur un essai de phase 3 randomisé contrôlé par placebo dans l’obésité hypothalamique acquise.
Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais
Le setmélanotide est un petit peptide cyclique qui active le récepteur 4 de la mélanocortine dans le cerveau, un interrupteur clé du contrôle de la faim. Il est autorisé en injection quotidienne dans des obésités génétiques rares et, depuis 2026, dans l’obésité causée par une atteinte de l’hypothalamus.
Structure
8 acides aminésPointez une perle, ou placez le focus sur la chaîne et utilisez les flèches du clavier, pour afficher son nom. Choisissez une chimie pour la mettre en évidence.
Forme D (image miroir), en minuscules
Séquence en texte
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
À quoi il sert
- Obésité due à un déficit en POMC, en PCSK1 ou en LEPR (autorisé)
- Obésité dans le syndrome de Bardet-Biedl (autorisé)
- Obésité hypothalamique acquise (autorisé)
Mode d’action
Le setmélanotide est un analogue cyclique de l’α-MSH de huit acides aminés qui active le récepteur 4 de la mélanocortine (MC4), lequel régule la faim, la satiété et la dépense énergétique dans le cerveau. Lorsque la voie située en amont du MC4R est rompue (perte de la POMC, de la PCSK1 ou du récepteur de la leptine, syndrome de Bardet-Biedl ou lésion hypothalamique), le cerveau est privé de ce signal et la faim est extrême ; le setmélanotide rétablit ce signal, ce qui réduit la prise alimentaire. Il active aussi faiblement le récepteur MC1 des cellules pigmentaires de la peau, ce qui fonce la peau.
Solidité des preuves
Modéré
Dans des essais de phase 3 à un seul bras (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020), 8 personnes sur 10 présentant un déficit en POMC et 5 sur 11 présentant un déficit en LEPR ont perdu au moins 10 % de leur poids corporel après environ un an. Dans un essai sur le syndrome de Bardet-Biedl (2022), 32 % des participants de 12 ans et plus ont atteint une perte de poids d’au moins 10 % à 52 semaines. L’essai randomisé TRANSCEND dans l’obésité hypothalamique acquise (NEJM 2026 ; 120 participants) a montré une réduction de l’IMC de 16,5 % à 52 semaines contre une hausse de 3,3 % sous placebo.
Risques et effets indésirables
- Hyperpigmentation de la peau, assombrissement des grains de beauté existants et apparition de nouveaux grains de beauté
- Réactions au point d’injection, nausées et vomissements
- Dépression et idées suicidaires (mise en garde de la notice)
- Troubles de l’excitation sexuelle, dont des érections spontanées
- Dans l’obésité hypothalamique acquise : insuffisance surrénale aiguë et déséquilibre du sodium chez les personnes atteintes de diabète insipide central
Posologie officielle
Notice : injection sous-cutanée une fois par jour, débutant à 0,5 à 2 mg selon l’âge et l’indication, puis ajustée jusqu’à une dose d’entretien habituelle de 3 mg par jour chez les patients de 6 ans et plus.
Statut réglementaire
| Région | Année | Autorisé pour |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Obésité due à un déficit en POMC, en PCSK1 ou en LEPR (dès l’âge de 2 ans depuis décembre 2024) |
| USFDA | 2022 | Obésité due au syndrome de Bardet-Biedl |
| USFDA | 2026 | Obésité hypothalamique acquise chez l’adulte et l’enfant de 4 ans et plus |
| EUEMA | 2021 | Obésité due à un déficit en POMC, en PCSK1 ou en LEPR, étendue ensuite au syndrome de Bardet-Biedl |
| EUEMA | 2026 | Obésité hypothalamique acquise chez l’adulte et l’enfant de 4 ans et plus |
Statut par pays
| Juridiction | Statut | Source |
|---|---|---|
| USÉtats-Unis | Médicament autorisé | Source 3 |
| EUUnion européenne | Médicament autorisé | Source 9 |
| UKRoyaume-Uni | Médicament autorisé | Source 10 |
| AUAustralie | Aucun médicament autorisé | Source 11 |
| CACanada | Médicament autorisé | Source 12 |
Essais sur Setmelanotide à suivre
Congenital hypothalamic obesity(ouvre la source dans un nouvel onglet)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(ouvre la source dans un nouvel onglet)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Chronologie
2027
2026
- AutorisationLa FDA autorise le setmélanotide (Imcivree) dans l’obésité hypothalamique acquise
- Autorisé, US (FDA)Obésité hypothalamique acquise chez l’adulte et l’enfant de 4 ans et plus
- Autorisé, EU (EMA)Obésité hypothalamique acquise chez l’adulte et l’enfant de 4 ans et plus
2025
2022
- Autorisé, US (FDA)Obésité due au syndrome de Bardet-Biedl
2021
- Autorisé, EU (EMA)Obésité due à un déficit en POMC, en PCSK1 ou en LEPR, étendue ensuite au syndrome de Bardet-Biedl
2020
- Autorisé, US (FDA)Obésité due à un déficit en POMC, en PCSK1 ou en LEPR (dès l’âge de 2 ans depuis décembre 2024)
Sources
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.