Setmelanotide
Melanokortin-4-receptor (MC4R) agonista
Státusz
Engedélyezett
Az FDA (2020) és az EMA (2021) ritka genetikai elhízásformákra engedélyezte (POMC-, PCSK1- vagy LEPR-hiány és Bardet-Biedl-szindróma), 2026-ban pedig az USA-ban és az EU-ban is engedélyezték szerzett hipotalamikus elhízásra 4 éves kortól.
Bizonyítékok
Közepes
Az engedély ultraritka genetikai elhízásformákban végzett kis, egykaros és randomizált elvonásos vizsgálatokon, valamint egy szerzett hipotalamikus elhízásban végzett randomizált, placebokontrollos, 3. fázisú vizsgálaton alapul.
Az angol eredetiből fordítva, amely továbbra is a mérvadó változat. Olvassa el angolul
A szetmelanotid egy kis ciklikus peptid, amely az agy melanokortin-4-receptorát, az éhségérzet egyik kulcsfontosságú kapcsolóját aktiválja. Napi injekcióként ritka genetikai elhízásformákra, 2026 óta pedig a hipotalamusz károsodása okozta elhízásra engedélyezett.
Szerkezet
8 aminosavMutasson egy gyöngyre, vagy jelölje ki a láncot és használja a nyílbillentyűket, hogy megjelenjen a neve. Válasszon egy kémiai csoportot a kiemeléséhez.
D-forma (tükörkép), kisbetűvel jelölve
Szekvencia szövegként
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Mire használják
- POMC-, PCSK1- vagy LEPR-hiány okozta elhízás (engedélyezett)
- Elhízás Bardet-Biedl-szindrómában (engedélyezett)
- Szerzett hipotalamikus elhízás (engedélyezett)
Hogyan hat
A szetmelanotid az α-MSH nyolc aminosavból álló ciklikus analógja, amely a melanokortin-4 (MC4) receptort aktiválja; ez a receptor szabályozza az agyban az éhséget, a jóllakottságot és az energiafelhasználást. Ha az MC4R előtti útvonal megszakad (a POMC, a PCSK1 vagy a leptinreceptor hiánya, Bardet-Biedl-szindróma vagy a hipotalamusz sérülése miatt), az agyból hiányzik ez a jel, és az éhség szélsőséges; a szetmelanotid helyreállítja a jelet, csökkentve a táplálékbevitelt. A bőr pigmentsejtjein lévő MC1 receptort is gyengén aktiválja, ami sötétíti a bőrt.
Mennyire erősek a bizonyítékok
Közepes
Egykaros, 3. fázisú vizsgálatokban (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) a POMC-hiányban szenvedő 10 résztvevőből 8, a LEPR-hiányban szenvedő 11-ből 5 veszítette el testsúlyának legalább 10%-át körülbelül egy év alatt. Egy Bardet-Biedl-szindrómás vizsgálatban (2022) a 12 éves és idősebbek 32%-a ért el legalább 10%-os fogyást az 52. hétre. A szerzett hipotalamikus elhízásban végzett randomizált TRANSCEND vizsgálat (NEJM 2026; 120 résztvevő) az 52. hétre 16,5%-os BMI-csökkenést talált, szemben a placebo melletti 3,3%-os növekedéssel.
Kockázatok és mellékhatások
- A bőr hiperpigmentációja, a meglévő anyajegyek sötétedése és új anyajegyek megjelenése
- Reakciók az injekció beadásának helyén, hányinger és hányás
- Depresszió és öngyilkossági gondolatok (figyelmeztetés az alkalmazási előírásban)
- A szexuális izgalom zavarai, köztük spontán erekciók
- Szerzett hipotalamikus elhízásban: akut mellékvese-elégtelenség, valamint centrális diabetes insipidusban szenvedőknél a nátriumháztartás zavara
Adagolás az alkalmazási előírás szerint
Alkalmazási előírás: naponta egyszer bőr alá adott injekció, életkortól és javallattól függően 0,5-2 mg-os kezdő adaggal, amelyet 6 éves és idősebb betegeknél a szokásos napi 3 mg-os fenntartó dózisig titrálnak.
Szabályozási státusz
| Régió | Év | Engedélyezett javallat |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | POMC-, PCSK1- vagy LEPR-hiány okozta elhízás (2024 decembere óta 2 éves kortól) |
| USFDA | 2022 | Bardet-Biedl-szindróma okozta elhízás |
| USFDA | 2026 | Szerzett hipotalamikus elhízás felnőtteknél és 4 éves vagy idősebb gyermekeknél |
| EUEMA | 2021 | POMC-, PCSK1- vagy LEPR-hiány okozta elhízás, később kiterjesztve a Bardet-Biedl-szindrómára |
| EUEMA | 2026 | Szerzett hipotalamikus elhízás felnőtteknél és 4 éves vagy idősebb gyermekeknél |
Státusz országonként
| Joghatóság | Státusz | Forrás |
|---|---|---|
| USEgyesült Államok | Engedélyezett gyógyszer | 3. forrás |
| EUEurópai Unió | Engedélyezett gyógyszer | 9. forrás |
| UKEgyesült Királyság | Engedélyezett gyógyszer | 10. forrás |
| AUAusztrália | Nincs engedélyezett gyógyszer | 11. forrás |
| CAKanada | Engedélyezett gyógyszer | 12. forrás |
Figyelt vizsgálatok: Setmelanotide
Congenital hypothalamic obesity(új lapon nyitja meg a forrást)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(új lapon nyitja meg a forrást)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Idővonal
2027
2026
- EngedélyezésAz FDA engedélyezte a szetmelanotidot (Imcivree) szerzett hipotalamikus elhízásra
- Engedélyezve, US (FDA)Szerzett hipotalamikus elhízás felnőtteknél és 4 éves vagy idősebb gyermekeknél
- Engedélyezve, EU (EMA)Szerzett hipotalamikus elhízás felnőtteknél és 4 éves vagy idősebb gyermekeknél
2025
2022
- Engedélyezve, US (FDA)Bardet-Biedl-szindróma okozta elhízás
2021
- Engedélyezve, EU (EMA)POMC-, PCSK1- vagy LEPR-hiány okozta elhízás, később kiterjesztve a Bardet-Biedl-szindrómára
2020
- Engedélyezve, US (FDA)POMC-, PCSK1- vagy LEPR-hiány okozta elhízás (2024 decembere óta 2 éves kortól)
Források
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(új lapon nyitja meg a forrást)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(új lapon nyitja meg a forrást)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(új lapon nyitja meg a forrást)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(új lapon nyitja meg a forrást)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(új lapon nyitja meg a forrást)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(új lapon nyitja meg a forrást)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(új lapon nyitja meg a forrást)
Oktatási célú információ, nem orvosi tanács. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene, abbahagyna vagy módosítana, beszéljen képesített egészségügyi szakemberrel.