Setmelanotide
Αγωνιστής του υποδοχέα μελανοκορτίνης-4 (MC4R)
Καθεστώς
Εγκεκριμένο
Εγκρίθηκε από τον FDA (2020) και τον EMA (2021) για σπάνιες γενετικές μορφές παχυσαρκίας (ανεπάρκεια POMC, PCSK1 ή LEPR και σύνδρομο Bardet-Biedl), και το 2026 τόσο στις ΗΠΑ όσο και στην ΕΕ για την επίκτητη υποθαλαμική παχυσαρκία από την ηλικία των 4 ετών.
Τεκμηρίωση
Μέτρια
Η έγκριση βασίζεται σε μικρές δοκιμές ενός σκέλους και τυχαιοποιημένης διακοπής σε εξαιρετικά σπάνιες γενετικές μορφές παχυσαρκίας, καθώς και σε μία τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης 3 στην επίκτητη υποθαλαμική παχυσαρκία.
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Η σετμελανοτίδη είναι ένα μικρό κυκλικό πεπτίδιο που ενεργοποιεί τον υποδοχέα μελανοκορτίνης-4 του εγκεφάλου, έναν βασικό διακόπτη ελέγχου της πείνας. Είναι εγκεκριμένη ως καθημερινή ένεση για σπάνιες γενετικές μορφές παχυσαρκίας και, από το 2026, για την παχυσαρκία που προκαλείται από βλάβη του υποθαλάμου.
Δομή
8 αμινοξέαΔείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
D-μορφή (κατοπτρική), γραμμένη με πεζά
Αλληλουχία ως κείμενο
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Σε τι χρησιμοποιείται
- Παχυσαρκία λόγω ανεπάρκειας POMC, PCSK1 ή LEPR (εγκεκριμένο)
- Παχυσαρκία στο σύνδρομο Bardet-Biedl (εγκεκριμένο)
- Επίκτητη υποθαλαμική παχυσαρκία (εγκεκριμένο)
Πώς δρα
Η σετμελανοτίδη είναι ένα κυκλικό ανάλογο της α-MSH με οκτώ αμινοξέα, που ενεργοποιεί τον υποδοχέα μελανοκορτίνης-4 (MC4), ο οποίος ρυθμίζει την πείνα, τον κορεσμό και την κατανάλωση ενέργειας στον εγκέφαλο. Όταν η οδός πριν από τον MC4R είναι διαταραγμένη (απώλεια της POMC, της PCSK1 ή του υποδοχέα λεπτίνης, σύνδρομο Bardet-Biedl ή υποθαλαμική βλάβη), ο εγκέφαλος στερείται αυτό το σήμα και η πείνα είναι ακραία· η σετμελανοτίδη το αποκαθιστά, μειώνοντας την πρόσληψη τροφής. Ενεργοποιεί επίσης ασθενώς τον υποδοχέα MC1 στα κύτταρα χρωστικής του δέρματος, κάτι που σκουραίνει το δέρμα.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Μέτρια
Σε δοκιμές φάσης 3 ενός σκέλους (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020), 8 από 10 άτομα με ανεπάρκεια POMC και 5 από 11 με ανεπάρκεια LEPR έχασαν τουλάχιστον το 10% του σωματικού βάρους μετά από περίπου έναν χρόνο. Σε μια δοκιμή στο σύνδρομο Bardet-Biedl (2022), το 32% όσων ήταν 12 ετών και άνω πέτυχαν απώλεια βάρους τουλάχιστον 10% στις 52 εβδομάδες. Η τυχαιοποιημένη δοκιμή TRANSCEND στην επίκτητη υποθαλαμική παχυσαρκία (NEJM 2026· 120 συμμετέχοντες) βρήκε μείωση του ΔΜΣ κατά 16,5% στις 52 εβδομάδες έναντι αύξησης 3,3% με εικονικό φάρμακο.
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερμελάγχρωση του δέρματος, σκούρεμα υπαρχόντων σπίλων και νέοι σπίλοι
- Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, ναυτία και έμετος
- Κατάθλιψη και αυτοκτονικές σκέψεις (προειδοποίηση της επισήμανσης)
- Διαταραχές της σεξουαλικής διέγερσης, συμπεριλαμβανομένων αυθόρμητων στύσεων
- Στην επίκτητη υποθαλαμική παχυσαρκία: οξεία επινεφριδιακή ανεπάρκεια και διαταραχή του νατρίου σε άτομα με κεντρικό άποιο διαβήτη
Εγκεκριμένη δοσολογία
Επισήμανση: υποδόρια ένεση μία φορά την ημέρα με έναρξη από 0,5 έως 2 mg ανάλογα με την ηλικία και την ένδειξη, με τιτλοποίηση έως τη συνήθη ημερήσια δόση συντήρησης των 3 mg σε ασθενείς 6 ετών και άνω.
Ρυθμιστικό καθεστώς
| Περιοχή | Έτος | Εγκεκριμένο για |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Παχυσαρκία λόγω ανεπάρκειας POMC, PCSK1 ή LEPR (από την ηλικία των 2 ετών από τον Δεκέμβριο του 2024) |
| USFDA | 2022 | Παχυσαρκία λόγω συνδρόμου Bardet-Biedl |
| USFDA | 2026 | Επίκτητη υποθαλαμική παχυσαρκία σε ενήλικες και παιδιά 4 ετών και άνω |
| EUEMA | 2021 | Παχυσαρκία λόγω ανεπάρκειας POMC, PCSK1 ή LEPR, που επεκτάθηκε αργότερα στο σύνδρομο Bardet-Biedl |
| EUEMA | 2026 | Επίκτητη υποθαλαμική παχυσαρκία σε ενήλικες και παιδιά 4 ετών και άνω |
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 3 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 9 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 10 |
| AUΑυστραλία | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 11 |
| CAΚαναδάς | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 12 |
Δοκιμές του πεπτιδίου Setmelanotide προς παρακολούθηση
Congenital hypothalamic obesity(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Χρονολόγιο
2027
2026
- ΈγκρισηΟ FDA εγκρίνει τη σετμελανοτίδη (Imcivree) για την επίκτητη υποθαλαμική παχυσαρκία
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Επίκτητη υποθαλαμική παχυσαρκία σε ενήλικες και παιδιά 4 ετών και άνω
- Εγκρίθηκε, EU (EMA)Επίκτητη υποθαλαμική παχυσαρκία σε ενήλικες και παιδιά 4 ετών και άνω
2025
2022
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Παχυσαρκία λόγω συνδρόμου Bardet-Biedl
2021
- Εγκρίθηκε, EU (EMA)Παχυσαρκία λόγω ανεπάρκειας POMC, PCSK1 ή LEPR, που επεκτάθηκε αργότερα στο σύνδρομο Bardet-Biedl
2020
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Παχυσαρκία λόγω ανεπάρκειας POMC, PCSK1 ή LEPR (από την ηλικία των 2 ετών από τον Δεκέμβριο του 2024)
Πηγές
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.