Setmelanotide
Agonist till melanokortin 4-receptorn (MC4R)
Status
Godkänd
Godkänd av FDA (2020) och EMA (2021) för sällsynta genetiska former av fetma (brist på POMC, PCSK1 eller LEPR samt Bardet-Biedls syndrom), och 2026 i både USA och EU för förvärvad hypotalamisk fetma från 4 års ålder.
Evidens
Måttlig
Godkännandet vilar på små enarmade prövningar och prövningar med randomiserad utsättning vid extremt sällsynta genetiska former av fetma samt en randomiserad placebokontrollerad fas 3-prövning vid förvärvad hypotalamisk fetma.
Översatt från det engelska originalet, som förblir referensversionen. Läs på engelska
Setmelanotid är en liten cyklisk peptid som aktiverar hjärnans melanokortin 4-receptor, en viktig strömbrytare för hungerkontrollen. Den är godkänd som daglig injektion vid sällsynta genetiska former av fetma och, sedan 2026, vid fetma orsakad av skada på hypotalamus.
Struktur
8 aminosyrorPeka på en pärla, eller fokusera på kedjan och använd piltangenterna, för att se dess namn. Välj en kemisk grupp för att markera den.
D-form (spegelbild), visas med gemener
Sekvens som text
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Vad den används till
- Fetma på grund av brist på POMC, PCSK1 eller LEPR (godkänd)
- Fetma vid Bardet-Biedls syndrom (godkänd)
- Förvärvad hypotalamisk fetma (godkänd)
Hur den verkar
Setmelanotid är en cyklisk analog av α-MSH med åtta aminosyror som aktiverar melanokortin 4-receptorn (MC4), som reglerar hunger, mättnad och energiförbrukning i hjärnan. När signalvägen före MC4R är bruten (förlust av POMC, PCSK1 eller leptinreceptorn, Bardet-Biedls syndrom eller skada på hypotalamus) saknar hjärnan denna signal och hungern blir extrem; setmelanotid återställer signalen och minskar födointaget. Den aktiverar också svagt MC1-receptorn på hudens pigmentceller, vilket gör huden mörkare.
Hur stark evidensen är
Måttlig
I enarmade fas 3-prövningar (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) gick 8 av 10 personer med POMC-brist och 5 av 11 med LEPR-brist ned minst 10 % i kroppsvikt efter ungefär ett år. I en prövning vid Bardet-Biedls syndrom (2022) nådde 32 % av deltagarna från 12 års ålder minst 10 % viktminskning efter 52 veckor. Den randomiserade prövningen TRANSCEND vid förvärvad hypotalamisk fetma (NEJM 2026; 120 deltagare) fann en minskning av BMI med 16,5 % efter 52 veckor jämfört med en ökning på 3,3 % med placebo.
Risker och biverkningar
- Hyperpigmentering av huden, mörkfärgning av befintliga födelsemärken och nya födelsemärken
- Reaktioner vid injektionsstället, illamående och kräkningar
- Depression och självmordstankar (varning i produktinformationen)
- Störningar av den sexuella upphetsningen, inklusive spontana erektioner
- Vid förvärvad hypotalamisk fetma: akut binjurebarksvikt och rubbad natriumbalans hos personer med central diabetes insipidus
Dosering enligt produktinformationen
Produktinformation: subkutan injektion en gång dagligen med en startdos på 0,5 till 2 mg beroende på ålder och indikation, titrerad till en vanlig underhållsdos på 3 mg dagligen hos patienter från 6 års ålder.
Regulatorisk status
| Region | År | Godkänd för |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Fetma på grund av brist på POMC, PCSK1 eller LEPR (från 2 års ålder sedan december 2024) |
| USFDA | 2022 | Fetma på grund av Bardet-Biedls syndrom |
| USFDA | 2026 | Förvärvad hypotalamisk fetma hos vuxna och barn från 4 års ålder |
| EUEMA | 2021 | Fetma på grund av brist på POMC, PCSK1 eller LEPR, senare utvidgat till Bardet-Biedls syndrom |
| EUEMA | 2026 | Förvärvad hypotalamisk fetma hos vuxna och barn från 4 års ålder |
Status per land
| Jurisdiktion | Status | Källa |
|---|---|---|
| USUSA | Godkänt läkemedel | Källa 3 |
| EUEuropeiska unionen | Godkänt läkemedel | Källa 9 |
| UKStorbritannien | Godkänt läkemedel | Källa 10 |
| AUAustralien | Inget godkänt läkemedel | Källa 11 |
| CAKanada | Godkänt läkemedel | Källa 12 |
Prövningar av Setmelanotide att bevaka
Congenital hypothalamic obesity(öppnar källan i en ny flik)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(öppnar källan i en ny flik)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Tidslinje
2027
2026
- GodkännandeFDA godkänner setmelanotid (Imcivree) vid förvärvad hypotalamisk fetma
- Godkänd, US (FDA)Förvärvad hypotalamisk fetma hos vuxna och barn från 4 års ålder
- Godkänd, EU (EMA)Förvärvad hypotalamisk fetma hos vuxna och barn från 4 års ålder
2025
2022
- Godkänd, US (FDA)Fetma på grund av Bardet-Biedls syndrom
2021
- Godkänd, EU (EMA)Fetma på grund av brist på POMC, PCSK1 eller LEPR, senare utvidgat till Bardet-Biedls syndrom
2020
- Godkänd, US (FDA)Fetma på grund av brist på POMC, PCSK1 eller LEPR (från 2 års ålder sedan december 2024)
Källor
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(öppnar källan i en ny flik)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(öppnar källan i en ny flik)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(öppnar källan i en ny flik)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(öppnar källan i en ny flik)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(öppnar källan i en ny flik)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(öppnar källan i en ny flik)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(öppnar källan i en ny flik)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(öppnar källan i en ny flik)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(öppnar källan i en ny flik)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(öppnar källan i en ny flik)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(öppnar källan i en ny flik)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(öppnar källan i en ny flik)
Information i utbildningssyfte, inte medicinsk rådgivning. Tala med legitimerad vårdpersonal innan du börjar med, slutar med eller ändrar något läkemedel.