Setmelanotide
Агоніст меланокортинового рецептора 4 (MC4R)
Статус
Схвалено
Схвалений FDA (2020) та EMA (2021) для лікування рідкісних генетичних форм ожиріння (дефіцит POMC, PCSK1 або LEPR і синдром Барде-Бідля), а у 2026 році і в США, і в ЄС для лікування набутого гіпоталамічного ожиріння з 4 років.
Доказова база
Помірна
Схвалення ґрунтується на невеликих одногрупових випробуваннях і випробуваннях з рандомізованою відміною при надзвичайно рідкісних генетичних формах ожиріння, а також на одному рандомізованому плацебо-контрольованому випробуванні фази 3 при набутому гіпоталамічному ожирінні.
Перекладено з англійського оригіналу, який залишається еталонною версією. Читати англійською
Сетмеланотид є невеликим циклічним пептидом, який активує меланокортиновий рецептор 4 у мозку, ключовий перемикач контролю голоду. Він схвалений у формі щоденних ін’єкцій для лікування рідкісних генетичних форм ожиріння, а з 2026 року також ожиріння, спричиненого ураженням гіпоталамуса.
Структура
8 амінокислотНаведіть курсор на намистину або перейдіть фокусом на ланцюг і скористайтеся клавішами зі стрілками, щоб побачити її назву. Виберіть хімічний тип, щоб його виділити.
D-форма (дзеркальне відображення), показано малими літерами
Послідовність у вигляді тексту
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
Для чого застосовують
- Ожиріння внаслідок дефіциту POMC, PCSK1 або LEPR (схвалено)
- Ожиріння при синдромі Барде-Бідля (схвалено)
- Набуте гіпоталамічне ожиріння (схвалено)
Як це працює
Сетмеланотид є циклічним аналогом α-МСГ із восьми амінокислот, який активує меланокортиновий рецептор 4 (MC4), що регулює голод, насичення та витрати енергії в мозку. Коли шлях вище MC4R порушений (втрата POMC, PCSK1 чи рецептора лептину, синдром Барде-Бідля або ушкодження гіпоталамуса), мозку бракує цього сигналу, і голод стає надзвичайним; сетмеланотид відновлює цей сигнал, зменшуючи споживання їжі. Він також слабко активує рецептор MC1 на пігментних клітинах шкіри, що затемнює шкіру.
Наскільки вагомі докази
Помірна
В одногрупових випробуваннях фази 3 (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) 8 з 10 людей з дефіцитом POMC і 5 з 11 з дефіцитом LEPR втратили щонайменше 10% маси тіла приблизно за рік. У випробуванні при синдромі Барде-Бідля (2022) 32% учасників віком від 12 років досягли зниження ваги щонайменше на 10% через 52 тижні. Рандомізоване випробування TRANSCEND при набутому гіпоталамічному ожирінні (NEJM 2026; 120 учасників) показало зниження ІМТ на 16,5% через 52 тижні проти збільшення на 3,3% на плацебо.
Ризики та побічні ефекти
- Гіперпігментація шкіри, потемніння наявних родимок і поява нових
- Реакції в місці ін’єкції, нудота та блювання
- Депресія та суїцидальні думки (попередження в інструкції)
- Порушення статевого збудження, зокрема спонтанні ерекції
- При набутому гіпоталамічному ожирінні: гостра надниркова недостатність і порушення балансу натрію в людей з центральним нецукровим діабетом
Дозування за інструкцією
Інструкція: підшкірна ін’єкція один раз на день, починаючи з 0,5-2 мг залежно від віку та показання, з титруванням до звичайної підтримувальної дози 3 мг на день у пацієнтів віком від 6 років.
Регуляторний статус
| Регіон | Рік | Схвалено для |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Ожиріння внаслідок дефіциту POMC, PCSK1 або LEPR (з 2 років з грудня 2024 року) |
| USFDA | 2022 | Ожиріння внаслідок синдрому Барде-Бідля |
| USFDA | 2026 | Набуте гіпоталамічне ожиріння в дорослих і дітей віком від 4 років |
| EUEMA | 2021 | Ожиріння внаслідок дефіциту POMC, PCSK1 або LEPR, згодом розширено на синдром Барде-Бідля |
| EUEMA | 2026 | Набуте гіпоталамічне ожиріння в дорослих і дітей віком від 4 років |
Статус за країнами
| Юрисдикція | Статус | Джерело |
|---|---|---|
| USСполучені Штати | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 3 |
| EUЄвропейський Союз | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 9 |
| UKВелика Британія | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 10 |
| AUАвстралія | Немає зареєстрованого лікарського засобу | Джерело 11 |
| CAКанада | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 12 |
Випробування, за якими варто стежити: Setmelanotide
Congenital hypothalamic obesity(відкриває джерело в новій вкладці)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(відкриває джерело в новій вкладці)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Хронологія
2027
2026
- СхваленняFDA схвалило сетмеланотид (Imcivree) для лікування набутого гіпоталамічного ожиріння
- Схвалено, US (FDA)Набуте гіпоталамічне ожиріння в дорослих і дітей віком від 4 років
- Схвалено, EU (EMA)Набуте гіпоталамічне ожиріння в дорослих і дітей віком від 4 років
2025
2022
- Схвалено, US (FDA)Ожиріння внаслідок синдрому Барде-Бідля
2021
- Схвалено, EU (EMA)Ожиріння внаслідок дефіциту POMC, PCSK1 або LEPR, згодом розширено на синдром Барде-Бідля
2020
- Схвалено, US (FDA)Ожиріння внаслідок дефіциту POMC, PCSK1 або LEPR (з 2 років з грудня 2024 року)
Джерела
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(відкриває джерело в новій вкладці)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(відкриває джерело в новій вкладці)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(відкриває джерело в новій вкладці)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(відкриває джерело в новій вкладці)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(відкриває джерело в новій вкладці)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(відкриває джерело в новій вкладці)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(відкриває джерело в новій вкладці)
Освітня інформація, а не медична порада. Перш ніж почати, припинити або змінити прийом будь-яких ліків, порадьтеся з ліцензованим лікарем.